Репата раствор для п/к введ. шприц-ручка 140мг/мл 1мл

Другие препараты, влияющие на липидный обмен. Моноклональные антитела

Диагностированные атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания
Препарат Репата назначается взрослым с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей) с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений посредством снижения концентрации ХС-ЛПНП, в дополнение к коррекции других факторов риска:
В комбинации с максимально переносимой дозой статина, или в комбинации с максимально переносимой дозой статина и другой гиполипидемической терапией; или
В монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.

Гиперхолестеринемии и смешанная дислипидемия
Препарат Репата назначается взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или со смешанной дислипидемией, а также пациентам в возрасте от 10 лет и старше с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете:
в комбинации со статином или в комбинации со статином и другой гиполипидемической терапией у пациентов, не достигающих целевых уровней ХС-ЛПНП при максимально переносимой дозе статина, или
в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или имеющих противопоказания к их применению.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Репата назначается взрослым и детям в возрасте 10 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в комбинации с другой гиполипидемической терапией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе «Состав»;
Детский возраст до 10 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, а также дети с другими типами гиперлипидемии (эффективность и безопасность не установлены).

T=+(02-08)C

Прослеживаемость
В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует точно документировать наименование и номер серии применяемого препарата.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степенью тяжести наблюдалось снижение общей экспозиции эволокумаба, что может уменьшить эффективность препарата в отношении снижения ХС-ЛПНП. Таким образом, у этих пациентов необходим тщательный мониторинг.
Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью) не проводились . Эволокумаб следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Сухой натуральный каучук
Колпачок иглы предварительно заполненной шприц-ручки содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать тяжелые аллергические реакции.
Содержание натрия
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе и поэтому может считаться как практически не содержащий натрий.

Эволокумаб селективно связывается с PCSK9 и препятствует связыванию циркулирующей PCSK9 с рецепторами липопротеинов низкой плотности (Р-ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, тем самым предотвращая РСSК9-опосредованную деградацию Р-ЛПНП. Повышение содержания печеночных Р-ЛПНП приводит к соответствующему снижению концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в сыворотке крови.

Перед началом терапии эволокумабом следует исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).
Режим дозирования
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия (в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия)
Взрослые и дети (в возрасте 10 лет и старше)
Рекомендуемая доза эволокумаба составляет 140 мг 1 раз в 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц. Обе дозы являются клинически эквивалентными.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше
Начальная рекомендуемая доза составляет 420 мг 1 раз в месяц. Через 12 недель терапии при отсутствии клинически значимого ответа частота дозирования может быть увеличена до 420 мг 1 раз в 2 недели. Пациентам, которым проводят аферез, терапию можно начинать с дозы 420 мг 1 раз в 2 недели в соответствии с графиком афереза.
Диагностированное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание у взрослых
Рекомендуемая доза эволокумаба составляет 140 мг 1 раз в 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц. Обе дозы являются клинически эквивалентными.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется .
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется. Рекомендации по лечению печеночной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести см. в разделе «Особые указания».
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Репата, применяемого для лечения детей в возрасте до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (геСГХС) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (гоСГХС), а также детей с другими типами гиперлипидемии, не установлены.
Способ введения
Для подкожного введения.
Эволокумаб предназначен для подкожных инъекций в область живота, бедра или плеча. Места инъекций следует чередовать. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей. Эволокумаб не должен вводиться внутривенно или внутримышечно.
Доза 140 мг должна вводиться с использованием одной предварительно заполненной шприц-ручки. Доза 420 мг должна вводиться с помощью трех предварительно заполненных шприц-ручек, которые используются последовательно в течение 30 минут.
Препарат Репата предназначен для самостоятельного введения пациентами после соответствующего обучения. Эволокумаб также может вводить другой человек, который был обучен технике выполнения инъекции.
Только для однократного применения.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

В исследованиях на животных не отмечалось нежелательных эффектов при уровне экспозиции, в 300 раз превышающем уровень экспозиции у пациентов, которые получали эволокумаб в дозе 420 мг 1 раз в месяц. Специфическое лечение при передозировке эволокумабом отсутствует. В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическое лечение и обеспечивать поддерживающую терапию по мере необходимости.

Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата в рекомендуемых дозах являются назофарингит (7,4%), инфекция верхних дыхательных путей (4,6%), боль в спине (4,4%), артралгия (3,9%), грипп (3,2%) и реакции в месте инъекции (2,2%). Профиль безопасности в популяции пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией соответствовал продемонстрированному в популяции пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.
Табличный перечень нежелательных реакции
Нежелательные реакции, зарегистрированные в базовых контролируемых клинических исследованиях и полученные в виде спонтанных сообщений, представлены ниже в таблице 3 по системно-органным классам и по частоте встречаемости с использованием следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Системно-органный класс (согласно MedDRA)	Нежелательные реакции	Категория частоты
Инфекционные и паразитарные заболевания	Грипп	Часто
Назофарингит	Часто
Инфекции верхних дыхательных путей	Часто
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Часто
Сыпь	Часто
Крапивница	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Ангионевротический отек	Редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Часто
Артралгия	Часто
Миалгия	Часто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Реакции в месте инъекции1	Часто
Гриппоподобное состояние	Нечасто

Описание отдельных нежелательных реакции
Реакции в месте инъекции
Наиболее частыми реакциями в месте были кровоподтеки в месте инъекции, эритема, кровотечение, боль и отек в месте инъекции.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Репата, применяемого для лечения детей с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, были установлены.
Влияние препарата Репата оценивалось в ходе клинического исследования с участием 158 детей в возрасте от 10 лет включительно и младше 18 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Новых проблем, связанных с безопасностью, обнаружено не было, а данные по безопасности, полученные для детей, были сопоставимы с известным профилем безопасности данного препарата в случае взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. В рамках клинических исследований препарат Репата получили 26 пациентов в возрасте от 10 лет включительно и младше 18 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Различий в безопасности между детьми и взрослыми с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией не наблюдалось.
Пожилые пациенты
Из 18 546 пациентов, получавших эволокумаб в рамках двойных слепых клинических исследований, 7656 (41,3%) были в возрасте ≥ 65 лет, тогда как 1500 (8,1%) были в возрасте ≥ 75 лет. Различия в отношении безопасности или эффективности между данными пациентами и пациентами более молодого возраста не выявлены.
Иммуногенность
В клинических исследованиях у 0,3% пациентов (48 из 17 992 пациентов), получивших по меньшей мере одну дозу эволокумаба, наблюдался положительный результат анализа на связывающие антитела. Пациенты, у которых были выявлены связывающие антитела в сыворотке крови, проходили дополнительную оценку на наличие нейтрализующих антител. Ни у одного из пациентов нейтрализующие антитела обнаружены не были. Наличие связывающих эволокумаб антител не влияло на фармакокинетический профиль, клинический ответ или безопасность эволокумаба.
В ходе клинических исследований с участием детей, получавших препарат Репата, не обнаружена выработка антител к эволокумабу.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) содержит: Действующее вещество: эволокумаб - 140 мг. Вспомогательные вещества: пролин - 25 мг, уксусная кислота ледяная - 1,2 мг, полисорбат 80 - 0,10 мг, натрия гидроксид - q.s. до pH 5,0, вода для инъекций - q.s. до 1 мл.

Исследования по оценке лекарственного взаимодействия не проводились.
В клинических исследованиях была проведена оценка фармакокинетического взаимодействия статинов с эволокумабом. У пациентов, принимавших препарат одновременно со статинами, наблюдалось приблизительно 20 % увеличение клиренса эволокумаба. Такое повышение клиренса частично опосредовано повышением концентрации PCSK9 под действием статинов, что не оказывает отрицательного влияния на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Коррекция дозы статинов при применении в комбинации с эволокумабом не требуется.
Исследования по оценке фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия эволокумаба и других липидснижающих лекарственных препаратов, кроме статинов и эзетимиба, не проводились.
Фармацевтическая несовместимость
Поскольку исследований совместимости не проводилось, лекарственный препарат не следует принимать одновременно с другими лекарственными препаратами.