Мультихэнс раствор для в/в введ. 529мг/мл 15мл

Контрастное средство для МРТ

Мультихэнс применяется только с диагностической целью. Препарат является контрастным средством для магнитно-резонансной томографии (МРТ) показан для:
- МРТ печени, с целью обнаружения очаговых поражений у пациентов с подозрением на или подтвержденным первичным раком печени (гепатоцеллюлярная карцинома) или метастатическим поражением печени.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, хелатным комплексам гадолиния, бензиловому спирту, детский возраст до 18 лет, тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2).

T=+(02-25)C

Препарат Мультихэнс должен использоваться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ.
При применении гадолиний-содержащих препаратов, необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.
Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов.
В течение 15 мин после введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением. Пациент должен оставаться в условиях стационара в течение 1 часа после введения препарата.
Применение препарата также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относятся исключение использования ферромагнитных изделий, например, кардиостимуляторов или аневризматических клипс.
Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение препарата должно ограничиваться клиниками, оборудованными для оказания экстренной помощи, где есть все необходимое для проведения сердечно-легочной реанимации в кратчайшие сроки.
Не следует проводить магнитно-резонансную томографию с контрастными веществами, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния, в течение 7 ч после использования препарата.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорости клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2) применение препарата возможно только после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска от проведенного исследования и должно быть ограничено введением стандартной дозы (не > 0,05 ммоль/кг массы тела для МРТ печени), а интервал между повторным введением препарата должен составлять не менее 7 дней.
У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30мл/мин/1,73 м2) возможно развитие нефрогенного системного фиброза. Риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2) не известен, поэтому препарат у таких пациентов должен использоваться с осторожностью.
Для выведения препарата из организма непосредственно после его введения возможно использование гемодиализа. Неизвестно является ли гемодиализ мерой профилактики нефрогенного системного фиброза.
Следует вводить препарат внутривенно с предосторожностями, чтобы избежать экстравазации. В случае, если экстравазация произошла, наблюдения и лечения пациента требуют все случаи развития местных реакций.

При исследованиях печени
Мультихэнс позволяет выявлять поражения, которые не визуализируются методом магнитно-резонансной томографии до введения контрастного вещества у пациентов с установленным или предполагаемым печеночно-клеточным раком или метастатическими поражениями печени.
Хелатный комплекс гадолиния, гадобеновая кислота, сокращает время продольной (Т1) и, в меньшей степени, поперечной (Т2) релаксации протонов воды в тканях.
Релаксирующая способность(r) гадобеновой кислоты в водных растворах составляет: r1 = 4,39 и r2 = 5,56 ммол-1с-1 при 20 МГц.
При переходе из водного раствора в растворы, содержащие сывороточные белки, происходит значительное повышение релаксирующей способности гадобеновой кислоты, при этом показатели r1 и r2 в плазме крови человека составляли 9,7 и 12,5 соответственно.
В печени препарат обеспечивает стойкое и длительное увеличение интенсивности сигнала нормальной паренхимы при получении Т1-взвешенных изображений. Увеличение интенсивности сигнала сохраняется на высоком уровне в течение как минимум 2 ч после введения препарата в дозе как 0,05, так и 0,10 ммоль/кг. Разность контрастирования очаговых поражений печени и нормальной паренхимы на Т1-взвешенных динамических изображениях становится заметной почти сразу после болюсного введения препарата (в течение 2-3 мин). Контрастность имеет тенденцию к последующему снижению, что обусловлено неспецифическим усилением контрастирования поражений печени. Однако считается, что продолжающееся вымывание препарата из очагов поражения и сохраняющаяся интенсивность сигнала нормальной паренхимы может способствовать лучшему выявлению поражений и снижению порога обнаружения очагов поражения в период между 40 и 120 мин после введения.
Результаты II и III фазы клинических исследований с участием пациентов с раком печени показали, что, средние чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии составляют, соответственно, 95% и 80%.

Взрослые
При МРТ печени: рекомендованная доза Мультихэнса у взрослых 0,05 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,1 мл/кг массы тела 0,5 М раствора.
Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Разведение не требуется. Неиспользованный препарат подлежит утилизации. Не следует использовать остатки препарата при последующих магнитно-резонансных исследованиях. Интервал между повторным введением препарата должен составлять не менее 7 дней.
Чтобы свести к минимуму риск возможного попадания препарата в мягкие ткани при внутривенном введении, важно убедиться в том, что игла или канюля введена правильно. Препарат следует вводить внутривенно болюсно или путем медленного вливания (10 мл/мин).
После введения препарата канюлю промывают 0,9% раствором натрия хлорида.
Получение изображений после введения контрастного вещества:

Печень	Динамическое исследование	непосредственно после болюсного введения
Исследование с задержкой	в период между 40 и 120 мин после введения

Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет нет необходимости снижения дозы.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Случаев передозировки зарегистрировано не было, поэтому симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 0,4 ммоль/кг применялись у здоровых добровольцев без каких-либо серьезных побочных реакций. Применение в дозах, превышающих разрешенные, не рекомендовано.
Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание жизненных функций организма и быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа. Неизвестно является ли гемодиализ мерой профилактики нефрогенного системного фиброза.

Следующие нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях.

Группа	Часто (≥1/100,<1/10)	Нечасто (≥1/1000, < 1/100)	Редко (≥1/10000, < 1/1000)	Частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным)**
Нарушения со стороны иммунной системы			анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности	анафилактический шок
Нарушения со стороны нервной системы	головная боль	парестезия, головокружение, нарушение вкусовых ощущений	судороги, обморок, гипестезия, тремор, паросмия	потеря сознания
Нарушения со стороны органа зрения			нарушения зрения	конъюнктивит
Нарушения со стороны сердца		атриовентрикулярная блокада I ст., тахикардия	ишемия миокарда, брадикардия	остановка сердца, синдром Коуниса***, цианоз
Нарушения со стороны сосудов		повышение артериального давления, снижение артериального давления, «приливы»
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			отек легких, одышка, ларингоспазм, ринит, кашель, «свистящее дыхание»	дыхательная недостаточноcть, отек гортани, гипоксия, бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота	диарея, рвота, сухость во рту	повышенное слюноотделение, боль в животе	отек полости рта
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		крапивница, кожная сыпь, включая эритематозную, макулярную и макулопапулезную, зуд	отек лица, повышенное потоотделение	ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани			миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		протеинурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения		лихорадка, чувство жара, реакция в месте введения, включая боль в месте инъекции, воспаление, жжение, ощущение тепла, холода, неприятные ощущения, эритема, парестезия и зуд	боль в грудной клетке, астения, общее недомогание, озноб	отек места инъекции, везикулы в месте инъекции
Лабораторные и инструментальные данные		изменения ЭКГ*, повышение содержания билирубина, повышение активности сывороточных трансаминаз, гамма- глутамилтрансферазы и концентрации креатинина	снижение содержания альбумина крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, содержания железа

* Изменения ЭКГ включают в себя увеличение интервала QT, уменьшение интервала QT, инверсию Т-волны, увеличение интервала PR. удлинение комплекса QRS.
** Ввиду отсутствия реакций в ходе клинических исследований с участием 5712 лиц, наиболее точная оценка частоты их возникновения - «редко» (≥1/10000, <1/1000). При этом использовалась версия MedDRA, наиболее подходящая для описания реакции и ее симптомов, а также связанных с ней патологических состояний.
***Аллергический острый коронарный синдром.
Изменения, связанные с применением препарата Мультихэнс, наблюдались преимущественно у пациентов с нарушением печеночной функции и метаболизма.
Большинство этих явлений были преходящими и спонтанно исчезали без остаточных эффектов. Не отмечено какой-либо корреляции с возрастом, полом или введенной дозой.
Как и в случае применения других хелатов гадолиния, сообщалось об анафилактических / анафилактоидных реакциях и реакциях гиперчувствительности. Эти реакции проявлялись с различной степенью тяжести, вплоть до анафилактического шока и смерти пациента, и затрагивали одну или несколько систем, преимущественно дыхательную, сердечно-сосудистую и /или кожно-слизистую систему.
У пациентов с судорогами, церебральными опухолями или метастазами, прочими патологиями головного мозга в анамнезе отмечались судороги вследствие применения препарата Мультихэнс.
Сообщалось о реакциях в месте инъекции, вызванных экстравазацией контрастного средства, которые проявлялись в форме местной боли или жжения, опухоли и образования пузырьков, а также, в редких случаях сильного местного отека, приводящего к образованию некроза. Известно о редких случаях локализованного тромбофлебита.
Сообщалось об отдельных случаях нефрогенного системного фиброза в связи с применением препарата Мультихэнс у пациентов, которым одновременно вводились другие контрастные вещества на основе гадолиния.

На 1 мл:
Активные компоненты: гадобената димеглюмин 529,0 мг, полученный из гадолиния оксида 91,77 мг, ВОРТА (4-карбокси-5,8,11-трис(карбоксиметил)-1-фенил-2-окса-5,8,11- триазатридекан-13-овой кислоты) 256,7 мг, меглюмина 195,2 мг (эквивалентно: гадобеновая кислота 334,0 мг; меглюмин 195,0 мг).
Вспомогательные компоненты: вода для инъекций до 1 мл.

Мультихэнс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
Особые предосторожности следует соблюдать у пациентов, которые получают такие лекарства, как цисплатин, антрациклины (доксорубицин, даунорубицин), винкристин, метотрексат, этопозид, тамоксифен, паклитаксел и другие.