Лозаргид таблетки п/о плен. 12,5мг+50мг 60шт

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), комбинации; Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Оказывает аддитивное антигипертензивное действие. Гидрохлоротиазид 12,5 мг + Лозартан калия 50 мг

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду, лозартану и/или к любому из вспомогательных веществ;

• гиперчувствительность к другим производным сульфонамида;
• анурия;
• нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• нарушение функции печени тяжелой степени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
• рефрактерная гипокалиемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• рефрактерная гиперкальциемия.

T=+(15-25)C

С осторожностью:

• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• гиперкалиемия;
• состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
• аортальный или митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек;
• тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);
• хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• первичный гиперальдостеронизм;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• артериальная гипотензия;
• нарушения функции печени;
• нарушения функции почек;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии;
• гипокалиемия;
• гипонатриемия;
• гиперкальциемия;
• одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;
• одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов;
• аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;
• гиперпаратиреоз;
• гиперурикемия;
• подагра;
• немеланомный рак кожи в анамнезе.

Гидрохлоротиазид 
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса 
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду. 
Метаболические и эндокринные эффекты 
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина.
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. 
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. 
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком. 
Нарушение функции печени 
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. 
Препарат ЛОЗАРГИД противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. 
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Лекарственные препараты на основе сульфонамида или производных сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе. 
Немеланомный рак кожи (НМРК)
В эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с увеличением суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и искусственных ультрафиолетовых лучей.
Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Острая респираторная токсичность
После приема гидрохлоротиазида были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелой острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить препарат ЛОЗАРГИД и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался острый респираторный дистресс-синдром после приема гидрохлоротиазида или другого тиазидного диуретика.
Другие эффекты
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугубления тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики. 
Особые группы пациентов
Раса 
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0 % риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р=0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень артериального давления (АД) у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р=0,03).
Дети 
Эффективность и безопасность применения препарата ЛОЗАРГИД у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат ЛОЗАРГИД во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа ля предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата ЛОЗАРГИД у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Лозартан 
Артериальная гипотензия и снижение ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматически артериальная гипотензия особенно после приема первой дозы препарата ЛОЗАРГИД. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата ЛОЗАРГИД. 
Нарушения водно-электролитного баланса 
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. 
Во время лечения препаратом ЛОЗАРГИД не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. 
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других препаратов, оказывающих действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (PAAC), у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности. 
Первичный гиперальдостеронизм 
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата ЛОЗАРГИД не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени 
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени в анамнезе препарат ЛОЗАРГИД назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат ЛОЗАРГИД не должен применяться у данной группы пациентов. 
Нарушение функции почек 
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана.
Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Увеличение концентрации калия в сыворотке крови
Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии.
Лозартан-гидрохлоротиазид
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата.
Нарушение функции почек и печени
Препарат ЛОЗАРГИД противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин). 
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гиперплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат ЛОЗАРГИД должен быть сразу отменен.
Вспомогательные вещества
Препарат ЛОЗАРГИД содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов. 
Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии АГ. 
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста. 
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.
Препарат ЛОЗАРГИД
Компоненты препарата ЛОЗАРГИД оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и следствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика. 
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакодинамические эффекты
Препарат ЛОЗАРГИД является комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка лозартан, в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории больных. 
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на нормальные значения АД. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится 6-12 ч.
Лозартан 
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmax) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26-39 %.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижалась в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Влияние препарата ЛОЗАРГИД на АРП и концентрацию ангиотензина II было сходным с наблюдаемыми эффектами при приеме лозартана в дозе 50 мг.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты. ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект. 
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуритическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. 
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. 
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный системный уровень простагландинов. 
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. 
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. 
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл) сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови

Препарат ЛОЗАРГИД принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Препарат ЛОЗАРГИД можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Режим дозирования
Артериальная гипертензия (АГ)
1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД 1 раз в сутки. Препарат ЛОЗАРГИД назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида + 50 мг лозартана) 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии. В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (таблетка препарата ЛОЗАРГИД раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) или до 1 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (25 мг+100 мг) 1 раз в сутки.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка 
Применение препарата ЛОЗАРГИД требует предварительного подбора дозы гидрохлоротиазида и лозартана в виде свободной комбинации монопрепаратов, после чего может быть назначена соответствующая доза препарата ЛОЗАРГИД. В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД 1 раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) или до 1 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (25 мг+100 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозы препарата ЛОЗАРГИД для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин). Препарат ЛОЗАРГИД не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат ЛОЗАРГИД не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Перед началом терапии препаратом ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) необходимо восстановить ОЦК и/или содержания натрия в крови.
Препарат ЛОЗАРГИД (12,5 мг+100 мг) и препарат ЛОЗАРГИД (25 мг+100 мг) не должны применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным ОЦК.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат ЛОЗАРГИД противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов предварительный подбор дозы препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) обычно не требуется.
Препараты ЛОЗАРГИД (12,5 мг+100 мг) и препарат ЛОЗАРГИД (50 мг+100 мг) не должны применяться для начальной терапии у пожилых пациентов.
Дети 
Безопасность и эффективность применения препарата ЛОЗАРГИД у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы
Гидрохлоротиазид 
Наиболее часто симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. 
Лозартан 
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее частые проявления передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия. Также возможна брадикардия, возникающая вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. 
Лечение
Нет данных о специфическом лечении передозировки гидрохлоротиазидом+лозартан. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. При появлении нежелательных явлений прием гидрохлоротиазида+лозартан должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Гидрохлоротиазид 
Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. 
Лозартан
В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. 
Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях с гидрохлоротиазидом-лозартаном не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. 
Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо. 
В целом лечение гидрохлоротиазидом-лозартаном переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии. 
В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1 %.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но ˂1/10), нечасто (≥1/1 000, но ˂1/100), редко (≥1/10 000, но ˂1/1 000), очень редко (˂1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции характерные для гидрохлоротиазида
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
частота неизвестна - немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто - апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы
редко - анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания
нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия
Психические нарушения
нечасто - бессонница
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто - ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения
частота неизвестна - хориоидальный выпот
Нарушения со стороны сосудов
нечасто - некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто - респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких)
очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
Желудочно-кишечные нарушения
нечасто - сиалоаденит, тошнота, рвота, диарея, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто - токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация
частота неизвестна - волчаночноподобный синдром
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
нечасто - мышечные судороги
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто - глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
Общие нарушения и реакции в месте введения
часто - лихорадка

Нежелательные реакции характерные для лозартана
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто - анемия
частота неизвестна - тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших лозартан, наблюдались редко (≥ 0,01 % и < 0,1 % случаев); у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ
Нарушения метаболизма и питания
нечасто - анорексия
Психические нарушения
часто - бессонница
частота неизвестна - беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы
часто - головная боль
нечасто - мигрень, парестезия
частота неизвестна - дисгевзия
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто - преходящее нарушение фокусировки зрения
Нарушения со стороны сердца
нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
частота неизвестна - дозозависимые ортостатические эффекты
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто - кашель, заложенность носа, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей
нечасто - фарингит
Желудочно-кишечные нарушения
часто - диспепсия, боли в животе, диарея, тошнота
нечасто - запор, рвота
частота неизвестна - панкреатит, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная колика
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
частота неизвестна - гепатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто - сыпь, кожный зуд, пурпура (в том числе пурпура Шенлейна-Геноха), крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
часто - боль в спине, мышечные судороги, миалгия
нечасто - артралгия
частота неизвестна - мышечные спазмы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто - эректильная дисфункция/импотенция
Общие нарушения и реакции в месте введения
часто - боль в груди, слабость
нечасто - отеки, лихорадка
частота неизвестна - недомогание
Лабораторные и инструментальные данные
частота неизвестна - нарушения функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы)

Описание отдельных нежелательных реакций
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема гидрохлоротиазида и лозартана редко наблюдались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7 % пациентов, однако в данных исследованиях не было необходимости отмены гидрохлоротиазида+лозартана из-за возникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазы наблюдалось редко и обычно возвращалось к норме после отмены терапии.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 50 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Перечень вспомогательных веществ
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)
Повидон К-25
Лактозы моногидрат - 25,83 мг
Магния стеарат
Состав оболочки:
Гипромеллоза 
Титана диоксид (Е171)
Макрогол 400
Диметикон 100

Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты:

• Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики.
  Могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. 
• Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин)
  Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. 
• Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект. 
Колестирамин и колестипол
В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно. 
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки)
Выраженное снижение концентраций электролитов, в частности, риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин)
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения. 
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокуpарин)
Возможно усиление эффекта миорелаксантов. 
Литий
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Не рекомендуется их одновременное применение. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению. 
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2))
У некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) 
Повышение риска развития пируэтной желудочковой тахикардии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) 
Может потребоваться коррекция доз урикозурических лекарственных препаратов, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидного диуретика может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)
Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Метилдопа 
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин 
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Карбамазепин 
Риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо наблюдение за состоянием пациента и клиническими показателями крови пациента.
Препараты кальция
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в крови вследствие снижения выведения кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция соответствующим образом. 
Йодсодержащие контрастные вещества 
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих веществ. Перед применением йодсодержащих веществ необходимо компенсировать потерю жидкости. 
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия может повышать чувствительность или увеличивать реакцию со стороны сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение желудочковой возбудимости).
Передозировка "петлевыми" диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами
Гидрохлоротиазид может увеличивать потерю калия и/или магния.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты. 
Влияние препарата на результаты лабораторных исследований 
В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Лозартан 
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана гидрохлоридом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. 
Рифампицин
Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. 
Ингибиторы изофермента P450 3A4 (кетоконазол, эритромицин)
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. 
Ингибиторы изофермента P450 2C9 (флуконазол)
Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие добавки, соли калия и другие препараты, увеличивающие содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками, солями калия или другими препаратами, которые могут увеличить концентрацию калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. 
Литий
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение APA II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. 
Лекарственные препараты, влияющие на РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регуляторный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат ЛОЗАРГИД и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат ЛОЗАРГИД не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит вещества, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект. Во время приема препарата ЛОЗАРГИД следует избегать употребления грейпфрутового сока.