Эриведж капсулы 150мг 28шт

Противоопухолевое средство

Метастатическая или местнораспространенная базальноклеточная карцинома у взрослых:
- при рецидиве после хирургического лечения;
- при нецелесообразности хирургического лечения или лучевой терапии.

Повышенная чувствительность к висмодегибу или любому другому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет.
Одновременное применение с препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

T=+(02-25)C

Гибель эмбриона или плода или тяжелые врожденные пороки
Препарат Эриведж при приеме беременными женщинами может вызывать гибель эмбриона или плода, а также тяжелые врожденные пороки развития.
Прием препарата Эриведж противопоказан во время беременности.
Согласно разработанной компанией Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Программе по предотвращению беременности при терапии препаратом Эриведж женщина, обладающая детородным потенциалом, определяется как половозрелая женщина:
- при наличии менструаций в любой момент в течение предыдущих 12 последовательных месяцев;при отсутствии гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или при отсутствии медицински подтвержденного стойкого синдрома преждевременного истощения яичников;
- при отсутствии XY генотипа, синдрома Тернера или агенезии матки;
- при отсутствии менструаций вследствие проведения противоопухолевой терапии, включая терапию препаратом Эриведж
Рекомендации
Для женщин, обладающих детородным потенциалом
Препарат Эриведж противопоказан пациенткам, которые не способны выполнять рекомендации Программы по предотвращению беременности при терапии препаратом Эриведж. Женщина, обладающая детородным потенциалом:
- должна понимать, что существует риск тератогенного воздействия препарата Эриведж на еще не родившегося ребенка;
- не должна принимать препарат Эриведж, если она беременная или планирует беременность;
- должна иметь отрицательный результат достоверного теста на беременность, проведенного под руководством медицинского специалиста в пределах 7 дней до начала терапии препаратом Эриведж;
- должна иметь отрицательный результат достоверного теста на беременность, проводимого ежемесячно в течение терапии, даже в случае отсутствия менструаций;
- должна избегать беременности во время терапии препаратом Эриведж и в течение 24 месяцев после приема последней дозы;
- должна быть способна следовать рекомендациям по использованию эффективных методов контрацепции;
- должна использовать 2 рекомендуемых метода контрацепции во время терапии препаратом Эриведж при сохранении половой жизни;
- должна сообщить врачу, если нижеперечисленное произойдет в период терапии или в течение 24 месяцев после приема последней дозы препарата Эриведж:
о если наступила беременность или если есть подозрение на наступление беременности;
о если отсутствует ожидаемая менструация;
о если пациентка прекратила применение контрацепции при сохранении половой жизни;
о если пациентка нуждается в изменении контрацепции;
- должна отказаться от грудного вскармливания во время терапии препаратом
Эриведж и в течение 24 месяцев после приема последней дозы.
Для мужчин
Висмодегиб проникает в семенную жидкость.
Для предотвращения потенциального воздействия висмодегиба на плод пациент мужского пола:
- должен понимать, что существует риск тератогенного воздействия препарата Эриведж на еще не родившегося ребенка при незащищенном половом контакте с беременной женщиной;
- должен всегда использовать рекомендуемые методы контрацепции;
- должен сообщить врачу в случае наступления беременности у его партнерши во время его терапии препаратом Эриведж или в течение 2 месяцев после приема последней дозы.
Для медицинских специалистов
Специалист должен обучить пациентов, чтобы они понимали и были согласны со всеми вышеперечисленными положениями Программы по предотвращению беременности при терапии препаратом Эриведж.
Контрацепция
Женщины детородного потенциала в период лечения и в течение 24 месяцев после завершения лечения препаратом Эриведж, а также в случае отсутствия менструаций или их нерегулярности, должны использовать 2 рекомендуемых метода контрацепции (один высокоэффективный метод контрацепции + барьерный метод).
Мужнины должны всегда использовать презерватив (по возможности со спермицидным средством), даже после вазэктомии, при половом контакте во время терапии препаратом Эриведж и в течение 2 месяцев после приема последней дозы.
Тест на беременность
Женщины, обладающие детородным потенциалом, в пределах 7 дней до начала терапии и ежемесячно во время проведения терапии должны проводить тест на беременность. Тест на беременность должен обладать чувствительностью как минимум 25 мМЕ/мл и проводиться под руководством медицинского специалиста. При возникновении аменореи во время приема препарата Эриведж пациентки должны продолжать проводить тест на беременность ежемесячно во время терапии.
Ограничения в назначении и отпуске препарата женщинам, обладающим детородным потенциалом
Первичное назначение и отпуск препарата Эриведж должны проходить в течение 7 дней после отрицательного результата тестов на беременность. Рецепт на препарат Эриведж может быть выписан только на 28 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом.
Влияние на постнатальное развитие
У пациентов, получавших препарат Эриведж, отмечалось преждевременное закрытие эпифизарных зон роста и преждевременное половое созревание. В некоторых случаях процесс преждевременного закрытия эпифизарных зон роста продолжался и после отмены препарата.
Установлено, что у различных видов животных висмодегиб вызывает тяжелые необратимые изменения в растущих зубах (дегенерация/некроз одонтобластов, образование жидкостных кист в пульпе зуба, оссификация корневого канала и кровотечение), а также закрытие эпифизарных зон роста.
Доклинические данные свидетельствуют о наличии потенциального риска задержки роста и деформации зубов у новорожденных и детей.
Донорство крови
Пациентам не следует сдавать кровь или ее компоненты в период лечения и в течение 24 месяцев после последнего приема препарата Эриведж.
Донорство спермы
Донорство спермы запрещено в период лечения и в течение 2 месяцев после последнего приема препарата Эриведж.
Влияние на электрокардиографические параметры
Препарат Эриведж в терапевтической дозе не влияет на корригированный интервал QT (QTc).
Вспомогательные вещества
Поскольку в капсулах препарата Эриведж содержится вспомогательное вещество лактоза, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует принимать препарат с осторожностью. Препарат содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия в расчете на одну дозу, то есть может быть отнесен к препаратам, не содержащим натрий.
Инструкция по утилизации неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Утилизация неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должна проводиться в соответствии с местными требованиями.

Механизм действия
Висмодегиб - это низкомолекулярный пероральный ингибитор сигнального пути Hedgehog. Активация сигнального пути Hedgehog через белок SMO (Smoothened transmembrane protein, трансмембранный белок Smoothened) приводит к активации и внутриядерной локализации факторов транскрипции GLI (glioma-associated oncogene, онкоген, ассоциированный с глиомой) и индукции генов-мишеней сигнального пути Hedgehog. Многие из этих генов вовлечены в пролиферацию, выживание и дифференцировку клеток. Висмодегиб связывается с трансмембранным белком SMO и препятствует передаче сигнала по пути Hedgehog.

Препарат Эриведж должен назначаться и применяться только под наблюдением специалиста, обладающего достаточным опытом и знаниями в области лечения данной нозологии.
Стандартный режим дозирования
Внутрь по 150 мг, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Капсулу следует проглотить целиком, запивая водой.
Вскрывать капсулу нельзя!
Длительность терапии
При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности терапию препаратом Эриведжследует прекратить.
Терапия препаратом Эриведжможет быть прервана на срок до 8 недель для контроля индивидуальной переносимости.
Пропуск приема очередной дозы
Если запланированный прием препарата Эриведж был пропущен, то следует возобновить его прием в обычное время; не следует принимать пропущенную дозу или ее увеличивать.
Дозирование в особых случаях
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Эриведж у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Эриведж у пациентов детского возраста (детей и подростков <18 лет) не установлена. У пациентов детского возраста, получавших препарат Эриведж, отмечалось преждевременное закрытие эпифизарных зон роста и преждевременное половое созревание. Пациентам детского возраста не следует принимать препарат Эриведж.
Пациенты с нарушением функции почек
Отдельные клинические исследования для изучения влияния нарушения функции почек на фармакокинетические показатели висмодегиба не проводились. По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушения функции почек не влияют на фармакокинетические показатели висмодегиба. Изменение дозирования препарата Эриведж у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании результатов проведенного исследования по изучению фармакокинетических показателей, безопасности и переносимости висмодегиба у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести, изменение дозирования препарата Эриведж не требуется. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику висмодегиба.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

При использовании препарата Эриведж в дозе, в 3.6 раза превышающей рекомендованную суточную дозу (150 мг), не наблюдалось повышения концентрации препарата в плазме или усиления токсичности.

Наиболее часто возникавшими (у ≥ 30% пациентов) нежелательными реакциями были мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия, снижение массы тела, повышенная утомляемость, тошнота и диарея.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01 % и <0,1%), очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (невозможно определить частоту исходя из имеющихся данных). Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов согласно медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности MedDRA.
В целом у пациентов с метастатической и местнораспространенной базальноклеточной карциномой профиль безопасности не отличался и описан ниже.
Нарушения обмена веществ: очень часто - снижение аппетита; часто - дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), агевзия; часто - гипогевзия.
Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, запор, рвота, диспепсия; часто - боль в животе, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сыпь; часто - выпадение бровей и ресниц, нарушение роста волос.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы, артралгия, боль в конечностях; часто - костно-мышечная боль, боль в спине, костно-мышечная боль в груди, миалгия, боль в боку.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - аменорея (наблюдалась у 3 из 10 пациенток, находящихся в пре-менопаузальном периоде).
Лабораторные и инструментальные данные: часто - гипокалиемия, гипонатриемия и азотемия, повышение активности "печеночных" ферментов (включая нарушение лабораторных показателей функции печени, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, "печеночных" ферментов), повышение активности креатинфосфокиназы в крови.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, снижение массы тела, боли; часто - слабость.
Выше представлены нежелательные реакции всех степеней тяжести - в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI-CTCAE) версия 3.0, если не указано иное.
Пострегистрационное применение
При пострегистрационном применении препарата Эриведж отмечались следующие нежелательные лекарственные реакции.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна преждевременное половое созревание.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - лекарственное поражение печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

1 капсула содержит:
действующее вещество: висмодегиб - 150 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 87.3 мг, лактозы моногидрат - 71.5 мг, натрия лаурилсульфат - 7.0 мг, повидон К29/32 - 10.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 17.5 мг, тальк - 3.5 мг, магния стеарат - 1.7 мг; оболочка капсулы: 71-81 мг (корпус - краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; крышечка - краситель железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин); чернила для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172).

Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на висмодегиб
Препараты, которые ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие висмодегиб
Выведение висмодегиба осуществляется различными путями. Висмодегиб в основном выводится в неизмененном виде. В образовании ряда незначимых метаболитов принимают участие различные изоферменты цитохрома Р450 (CYP450).
Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и ингибиторами CYP450 не ожидаются.
Результаты клинического исследования у здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого взаимодействия между висмодегибом и флуконазолом (умеренным ингибитором изофермента CYP2C9) или итраконазолом (мощным ингибитором изофермента CYP3A4).
Концентрация висмодегиба может снижаться при одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты, содержащие зверобой продырявленный), что в свою очередь не исключает снижения эффективности висмодегиба.
Препараты, ингибирующие транспортные системы
Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) не ожидаются.
Результаты исследования у здоровых добровольцев продемонстрировали отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между висмодегибом и итраконазолом (мощным ингибитором P-gp).
Препараты, которые изменяют кислотность (pH) желудка
Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и препаратами, повышающими pH, не ожидаются.
Результаты клинического исследования у здоровых добровольцев продемонстрировали отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между висмодегибом и рабепразолом (ингибитором протонного насоса).
Влияние висмодегиба на сопутствующие лекарственные препараты
Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между висмодегибом и субстратами изоферментов CYP450 не ожидаются.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между висмодегибом и росиглитазоном (субстрат изофермента CYP2C8) у онкологических пациентов не наблюдалось. Таким образом, ингибирование ферментов цитохрома висмодегибом можно исключить.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между висмодегибом и пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол и норэтистерон) у онкологических пациентов не наблюдалось.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между висмодегибом и субстратами BCRP (breast cancer resistance protein, белок устойчивости рака молочной железы) не ожидается. Согласно данным in vitro висмодегиб является ингибитором BCRP, однако концентрации, при которых происходило ингибирование in vitro, значительно выше, чем концентрации несвязанного висмодегиба, наблюдающиеся у пациентов.