Доксорубицин-Ферейн лиофилизат для приг. раствора для в/с и в/пуз введ. фл. 10мг 50шт
товар сертифицирован и проверен системой "Честный знак"
- ПроизводительБрынцалов-А
- Страна производстваРоссийская Федерация
- КатегорияОнкология
- Действующее вещество (МНН)Доксорубицин
- Все характеристики
Основные свойства
Инструкция по применению Доксорубицин-Ферейн лиофилизат для приг. раствора для в/с и в/пуз введ. фл. 10мг 50шт
Краткое описание
Показания
Противопоказания
Беременность и период грудного вскармливания.
Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.
С осторожностью:
Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, подагра, уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), угнетение костномозгового кроветворения; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени.
Беременность и лактация:
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Доксорубицин выделяется в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание в период терапии доксорубицином.
Условия хранения
Фармакологическое действие
Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.
Фармакокинетика:
Распределение
Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения - 20-48 ч. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы крови составляет 74-76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме крови (до 1,1 мкг/мл).
Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обусловливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0,4-0,6.
Выведение
Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5-12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола через почки выводится менее 3% дозы. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах
Дети
Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые
Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.
Пол
Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса
Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
Нарушение функции почек
Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Способ применения и дозировка
Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Отпуск из аптеки
Передозировка
Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Побочные действия
Таблица нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Очень часто | Присоединение вторичных инфекций |
Часто | Сепсис |
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |
Неизвестно | Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
Очень часто | Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения |
Нарушения со стороны иммунной системы | |
Неизвестно | Анафилактическая реакция |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
Очень часто | Снижение аппетита |
Неизвестно | Обезвоживание, гиперурикемия |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Неизвестно | Периферическая нейропатия (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином и винкристином) |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Часто | Конъюнктивит |
Неизвестно | Кератит, повышенное слезоотделение |
Нарушения со стороны сердца | |
Часто | Хроническая сердечная недостаточность, синусовая тахикардия |
Неизвестно | Атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса |
Нарушения со стороны сосудов | |
Нечасто | Эмболия |
Неизвестно | Шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, «приливы» крови к коже лица (при быстром в/в введении) |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Очень часто | Воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта/стоматит, диарея, рвота, тошнота |
Часто | Эзофагит, боль в области живота |
Неизвестно | Желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
Очень часто | Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция |
Часто | Крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей |
Неизвестно | Реакция фоточувствительности, гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменения кожи, эритема конечностей, онихолизис |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
Неизвестно | Хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет)а |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |
Неизвестно | Аменорея, азооспермия, олигоспермия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Очень часто | Лихорадка, общая слабость, озноб |
Часто | Реакция в месте инфузии |
Неизвестно | Недомогание, повышенная утомляемость |
Данные лабораторных и инструментальных исследований | |
Очень часто | Уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров электрокардиограммы, отклонения от нормы активности «печеночных» трансаминаз, повышение массы телаб |
а В течение одного или двух дней после применения препарата б Зарегистрировано у пациентов с ранним раком молочной железы, получающих адъювантную терапию на основе доксорубицина (исследование NSABP В-15) |
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).
Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом.
Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Местные реакции
Экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Введение в мочевой пузырь
Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Внутриартериальное введение
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина. Имеются сообщения о развитии комы и судорог при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина.
При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга / системы крови и желудочно-кишечного тракта. При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности меркаптопурина. Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.
Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При одновременном применении доксорубицина и сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечали как увеличение AUC (21 - 47%), так и отсутствие изменения данного показателя. Клиническое значение данного наблюдения неизвестно.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через один катетер), так как это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.
Сертификаты
Характеристики препарата Доксорубицин-Ферейн лиофилизат для приг. раствора для в/с и в/пуз введ. фл. 10мг 50шт
Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 "Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом"