Кстанди

Кстанди, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Кстанди — лекарственный препарат, используемый для лечения злокачественных новообразований предстательной железы, рост которых стимулируется андрогенами. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения — Astellas Pharma Europe, B.V., Нидерланды.

Произведено Catalent Pharma Solutions LLS, США

Страна происхождения

Нидерланды, Соединенные Штаты Америки.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Противоопухолевое гормональное средство. Антиандроген».

Действующее вещество

Основным действующим веществом является энзалутамид (Enzalutamidum). Является сильным ингибитором андрогенных рецепторов. Представлен белым кристаллическим не поглощающим влагу твердым веществом. Практически не растворяется в воде и имеет молекулярную массу 464,44.Брутто-формула C21H16F4N4O2S.

Код ATX: L02BB04

Формы выпуска

Производится в виде желатиновых непрозрачных капсул белого цвета с черной маркировкой «ENZ» на одной из сторон. Внутри содержится светло-желтая жидкость маслянистой консистенции. Фасуются по 28 штук в 1 блистер из ПВХ/ПХТФЭ/ алюминиевой фольги, который помещается в картонный футляр.

Упаковка

Одна упаковка содержит в себе 4 картонных футляра (всего 112 капсул), а также инструкцию с подробным описанием показаний к применению, режима дозирования, противопоказаний и др.

Состав

Раствор-наполнитель	1 капс, мг
Действующее вещество энзалутамид (MDV3100)	40
Вспомогательные вещества каприлокапроил макроголглицериды бутилгидроксианизол бутилгидрокситолуол гелевая масса: желатин вода очищенная р-р сорбитола и сорбитана глицерол титана диоксид чернила черные — незначительное количество (этанол безводный, этилацетат, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетатфталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, макрогол 400, концентрированный р-р аммиака).	905,81 0,095 0,095 444,3 260,6 191,7 90,3 90,3 3,1

Дозировка

Рекомендуется принимать 4 капсулы 1 раз в день (всего 160 мг). Принимать в одно и то же время дня. Если пациент пропустил прием, то дозу следует принять как можно ближе к привычному времени, в случае более позднего обнаружения пропуска (на следующий день) принимать двойную дозу не нужно.

Медикаментозная кастрация аналогами ЛГРГ продолжается во время лечения, если пациенту не была проведена хирургическая.

При развитии токсичности 3 степени и выше/опасных побочных эффектов терапию отменяют на 7 дней или до снижения симптомов до 2 степени или ниже, а затем возобновляют прием в такой же или меньшей дозировке (120 или 80 мг).

Показания к применению

Используется для лечения кастрационно-резистентного и метастатического гормоночувствительного рака простаты.

Передозировка

Антидота нет. В случае передозировки терапия отменяется на 5,8 суток (с учетом T1/2). Отмечено повышение риска развития судорог после передозировки.

Противопоказания

• Непереносимость компонентов, входящих в состав.
• Женский пол.
• Использование в педиатрической практике.

Побочные действия

Известны следующие нежелательные реакции:

• Очень часто: ощущение приливов, подъем АД, повышенный риск переломов.
• Часто: ишемическая болезнь сердца, повышенная тревожность и утомляемость, головная боль, ухудшение внимание и памяти вплоть до амнезии, синдром беспокойных ног, сухость кожи, зуд, гинекомастия, астения, падения.
• Нечасто: снижение уровня нейтрофилов и лейкоцитов, галлюцинации, когнитивные расстройства, судороги.
• Неизвестно: уменьшение тромбоцитов в крови, отек в области лица (губы, язык, глотка), синдром задней обратимой энцефалопатии, удлинение интервала QT на ЭКГ, тошнота/рвота, диарея, сыпь, боль в спине и мышцах, мышечные спазмы и слабость.

Способ применения

Внутрь, запивая достаточным количеством воды. Не допускается разжевывание, вскрытие и растворение содержимого.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Кстанди запрещается назначать женщинам.

Фармакологическое действие

Ингибирует несколько этапов передачи сигналов с андрогенных рецепторов. Препятствует связыванию андрогенов с соответствующими рецепторами, что приводит к угнетению ядерной транслокации уже активированных рецепторов и их связывание с ДНК даже при избыточном синтезе андрогенов и в клетках опухоли, резистентной к ним. Таким образом подавляется рост злокачественных клеток и индуцируется их гибель с регрессией новообразования.

Синонимы

Не имеет зарегистрированных аналогов.

Фармакокинетика

Среднее значение Т1/2 энзалутамида после однократного приема per os — 5,8 суток, Css достигается примерно через месяц. Кумуляция при ежедневном применении примерно в 8,3 раз быстрее, чем после применения разовой дозы. Обладает стабильной суточной концентрацией (соотношение от пика до минимума — 1,25). Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который, как и активный энзалутамид, циркулирует в плазме в идентичной концентрации.

Максимальная концентрация (Cmax) составляет 16,6 пг/мл (энзалутамид) и 12,7 пг/мл (метаболит), данные значения наступают через 1–2 часа после приема.

Средний Vd — 110 л. Распределяется в периферических тканях, активный метаболит проникает через ГЭБ.

Связывание с белками плазмы практически полное (97–98%), в первую очередь с альбумином.

В результате метаболизма ферментами CYP2C8 и СYP2C8 (в меньшей степени) образуется два метаболита: активный N-десметилэнзалутамид и неактивное производное соединение карбоновой кислоты. Энзалутамид сильно индуцирует фермент CYP3A4, умеренно — CYP2C9 и CYP2C19 и никак не влияет на CYP2C8.

Средний кажущийся клиренс составляет от 0,52 и 0,564 л/ч. При пероральном приеме меченного 14С-энзалутамида к 77-му дню выводилось около 84,6% радиоактивной дозы: 71% — почками (сначала неактивный метаболит с незначительным количеством энзалутамида и активного метаболита) и 13,6% — через кишечник (0,39% дозы неизмененного энзалутамида).

Взаимодействие с другими препаратами

Ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 приводят к возрастанию AUC и снижению Cmax (только при применении ингибитора P₄₅₀2C8, поэтому в данном случае необходима коррекция дозы Кстанди).

Влияние энзалутамида на другие ЛС:

• Может сильно индуцировать ферменты CYP3A в печени и кишечнике, CYPB6, CYP2C9, CYP1C19 и уридин-5'-дифосфат глюкуронозилтрансферазу, а также транспортный белок P-гликопротеина, множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2), резистентности рака молочной железы (BCRP) и органического анион-транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1).
• Антиаритмические препараты IA или III класса — удлиняет интервал QT.

Лекарственная форма

Капсулы, 40 мг.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности

Составляет 3 года. Не использовать после его окончания.

Особые условия

Следует применять с осторожностью при наличии эпилептических припадков или других предрасполагающих факторов, а также при удлиненном интервале QT.

Может спровоцировать развитие синдрома задней обратной энцефалопатии, характеризующийся следующими симптомами: судороги, головная боль, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства, с гипертензией или без нее. Диагноз подтверждается томографией ГС или результатами МРТ, после чего терапия энзалутамидом завершается.

Энзалутамид очень сильно индуцирует ферменты печени, участвующие в метаболизме, что приводит к снижению эффективности многих ЛС, следует избегать одновременного приема с данными препаратами, а также с варфарином и кумаринподобными антикоагулянтами.

С осторожностью принимают при тяжелой печеночной недостаточности, т.к. нет данных о действии лекарства у таких пациентов. При тяжелой почечной недостаточности прием не рекомендуется.

Может умеренно влиять на способность управлять авто и механизмами из-за развития неврологических нарушений и судорог. Необходимо предупредить об этом пациента, особенно если судороги были в анамнезе.

Условия отпуска из аптек

Приобретение в аптеке возможно строго при наличии рецептурного бланка.