Котеллик

Котеллик, инструкция по применению

1. Производитель (Страна происхождения)
2. Способ применения
3. Форма выпуска
4. Состав
5. Показания к применению
6. Побочные действия
7. Противопоказания
8. Передозировка
9. Взаимодействие с другими препаратами
10. Условия хранения
11. Срок годности
12. Особые указания (Отпуск по рецепту)
13. Фармакокинетика
14. Фармакологическое влияние
15. Аналоги

Котеллик — противоопухолевое средство, входящее в состав группы ингибиторов протеинкиназы. Препарат включают в комплексную терапию с Зелбораформом/Вемурафенибом пациентам с неоперабельными метастатическими мутационными меланомами.

Производитель (Страна происхождения)

Выпускается в Швейцарии фармацевтической компанией «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.»

Продукт прошел клинические исследования и имеет сертификат качества.

Способ применения (Дозировка)

Препарат Котеллик принимается под врачебным контролем. Перед его приемом проводится валидированный тест на наличие соответствующей мутации.

Режим дозирования: по 60 мг (3 таблетки по 20 мг) 1 раз в день. Терапия составляет цикл в 28 дней. С 1-го по 21-й день принимают по 60 мг 1 раз в сутки, после этого делают перерыв в 7 дней, затем начинают повторный курс.

Таблетки принимают независимо от приема пищи, проглатывают целиком, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости. Лечение длится до тех пор, пока не разовьются признаки токсического воздействия на организм.

Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не позже, чем за 12 часов до приема следующей дозы. При ярко выраженной рвоте после приема препарата дополнительная доза не принимается. Увеличение дозировки проходит строго под врачебным контролем. Если пропуск приема связан с проявлением токсичности, пропущенная доза не восполняется.

Рекомендации по снижению дозировки препарата в соответствии с переносимостью:

• при 1 или 2 степени переносимости нежелательных проявлений коррекция лечения не требуется;
• при 2 степени непереносимости требуется коррекция, при первом проявлении побочной симптоматики — по 40 мг 1 раз в день, при втором проявлении — по 20 мг 1 раз в сутки, при третьем — отмена приема.

Изменение дозы требуется при развитии:

• кровотечений — кровоизлияния четвертой стадии или кровотечения в области головного мозга требуют отмены терапии, при третьей стадии лечение прерывается до стабилизации состояния пациента;
• дисфункции левого желудочка — если после прерывания курса (от 2 до 4 недель) не было достигнуто улучшения состояния, прием лекарства не возобновляют;
• рабдомиолиза или при повышении активности КФК — после перерыва в 4 недели при снижении степени выраженности тяжести клинической симптоматики терапия возобновляется с низкой дозировки в 20 мг;
• изменений в функционировании печени 3–4 степени тяжести – терапия прекращается, существует высокий риск летального исхода, допустимо возобновление приема, если лабораторные показатели снизились до 1 степени;
• фоточувствительности — при 2 степени тяжести (переносимой) присоединяется симптоматическая терапия, при 2 непереносимой степени или 3 степени прием Котеллика и вемурафениба прерывают до уменьшения проявлений до 1 степени;
• кожных высыпаний — доза лекарства снижается или прием прерывается до момента восстановления пациента с помощью поддерживающей терапии.

Форма выпуска

Котеллик производится в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они белого цвета, круглой, двояковыпуклой формы, с гравировкой на одной из сторон «СОВ». Расфасовывается по 21 таблетке в блистеры, в картонной пачке 3 блистера с инструкцией.

Состав

В составе 1 таблетке содержится:

• активное вещество: кобиметиниба гемифумарат;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк.

Показания к применению

Препарат назначают пациентам при выявлении неоперабельных или метастатических меланом с мутацией.

Побочные действия

Применение Котеллика вызывает побочные реакции:

• анемию;
• серозную ретинопатию, снижение остроты зрения, расстройства зрительной функции;
• диарею, тошноту, рвоту, стоматит;
• обезвоживание, гипонатриемию, гипергликемию, гипофосфатемию;
• базальноклеточный рак, кожную плоскоклеточную карциному, кератоакантому;
• фоточувствительность, сыпь, акнеформный дерматит, гиперкератоз;
• кровотечение, повышение артериального давления;
• изменения в лабораторных показателях: повышение КФК, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, креатина, билирубина;
• озноб, пирексию.

Противопоказания к применению

Средство не прописывают:

• при тяжелых нарушениях в функционировании почек и печени;
• при одновременной терапии мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A и мощными ингибиторами изофермента CYP3A;
• при беременности и в период лактации;
• в детском возрасте — до достижения 18 лет;
• при повышенной чувствительности к одному из компонентов, входящих в состав медикамента.

С особой осторожностью назначают при недостаточности лактазы, непереносимости лактозы или при глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Передозировка

Случаев передозировки зафиксировано не было, при ее выявлении следует приостановить прием медикамента и воспользоваться симптоматическим лечением.

Взаимодействие с другими препаратами

Стоит избегать одновременного применения Котеллика со следующими средствами:

• ритонавиром, кобицистамом, телапревиром, лопинавиром, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, позаконазолом, нефазодоном и грейпфрутовым соком;
• карбамазепином, рифампицином, фенитоином и зверобоем продырявленным;
• циклоспорином и верапамилом — увеличивают концентрацию кобиметиниба в плазме крови;

Соблюдать осторожность при сочетании с амиодароном, эритромицином, флуконазолом, миконазолом, дилтиаземом, верапамилом, делавердином, ампренавиром, фосампренавиром, иматинибом.

Условия хранения

Хранить в сухом, темном, недоступном для детей месте, при температуре до 30 °С.

Срок годности

Срок хранения — 3 года.

Особые указания (Отпуск по рецепту)

У пациентов с прогрессирующим опухолевым заболеванием, ранее принимавших ингибитор BRAF, при назначении комбинации Котеллика с вемурафенибом эффективность будет низкой. В этом случае рассматривают альтернативные способы терапии.

Не проводились исследования о влиянии медикамента на метастазы в коре головного мозга. Интракраниальная активность кобиметиниба в этом случае неизвестна.

Стоит соблюдать осторожность при применении лекарства у пациентов с высокой вероятностью развития кровотечений.

При появлении отслойки сетчатки или скоплении жидкости в ее слоях корректируется дозировка или полностью отменяется пероральный прием средства.

При выявлении дисфункции левого желудочка или изменении лабораторных показателей оценивается степень риска усугубления состояния пациента, что приводит к временной отмене или пересмотру назначения.

При диарее необходимо пить больше жидкости, принимать противодиарейные средства, придерживаться диеты. При длительном течении побочной реакции прием противоопухолевого средства приостанавливают до восстановления. При повторном диагностировании тяжелой степени диареи снижается дозировка.

Отпускается по рецепту.

Фармакологическое влияние

Котеллик — пероральный высокоселективный аллостерический ингибитор киназ, способствует передаче сигнала, регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость и миграцию клеток.

Проведение биохимических и цитологических исследований показало наличие высокой ингибирующей способности, активность по отношению к широкому спектру опухолей, включая новообразования, несущие мутации. Кобиметиниб демонстрировал высокое воздействие по отношению к опухолевым клеткам с повышенным уровнем фосфорилирования МЕК.

Комбинация Котеллика с вемурафеном оказывает одновременное влияние на опухолевые клетки, препятствует передаче сигналов, подавляет рост патогенных клеток.

Фармакокинетика

После приема 60 мг лекарства наблюдается умеренная скорость всасывания, максимальная концентрация в крови достигается через 2,4 часа после приема.

У здоровых пациентов абсолютная биодоступность кобиметиниба составляет 45%, у таких пациентов действующее вещество проходит интенсивный процесс метаболизации и выводится из кишечника. Степень всасывания равна 88%.

Препарат принимается вне зависимости от приема пищи.

С белками плазмы связывается на 94%. Активный компонент вступает в окислительные реакции и участвует в глюкуронировании.

После в/в введения 2 мг препарата средний клиренс составляет 10,7 л/ч, после перорального приема 60 мг он равен 13, 8 л/ч.

Диапазон периода полувыведения колеблется в пределах 23–69 часов.

Аналоги

Котеллик в аптеке имеет аналоги: Стиварга, Зелбораф, Сутент, Афинитор, Гливек, Тайверб, Тафинлар, Ксалкори, Тарцева, Инлита, Гиотриф, Неопакс, Нексавар, Стивар, Мекинист, Торизел, Сунитиниб, Ибранса, Варгатеф, Джакави, Капрелса, Тасигна, Иресса, Бозулиф и др.