Гемцитабин

Гемцитабин, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Гемцитабин — цитостатическое противоопухолевое химиотерапевтическое средство. Подавляет биохимические процессы, способствующие размножению злокачественных опухолевых клеток. Обладает иммуносупрессивной, противовоспалительной, противоревматической и противоопухолевой активностью.

Производитель

Производится фармакологической компанией «Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг». Представительство в России, куда можно направлять претензии потребителей, принадлежит компании ЗАО «Сандоз». Оно располагается по адресу: 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д.72, корп. 3.

Страна происхождения

Австрия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Антиметаболиты». Тормозит рост опухолевых клеток и нарушает ее функции.

Действующее вещество

В основу положено вещество гемцитабин. Это метаболит, принадлежащий к группе аналогов пиримидина.

Формы выпуска

Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий дозировкой 200 и 1000 мг.

Упаковка

Средство Гемцитабин в аптеки поступает во флаконах из бесцветного стекла объемом 20 или 100 мл, закупоренных резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой. В одну пачку из картона помещается флакон вместе с инструкцией с описанием применения.

Состав

В составе 1 мл раствора содержится:

1. Действующее вещество: гемцитабин.
2. Вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций.

Дозировка

Раствор вводят внутривенно капельно. Длительность инфузии — 30 минут. Режим дозирования противоопухолевого препарата Гемцитабин определяется в зависимости от формы лечения, локализации опухоли и ее типа:

1. Первая линия терапии немелкоклеточного рака легкого. Монотерапия: назначается в дозе 1000 мг. Она вводится 3 раза с равными промежутками в течение каждого 28-дневного курса. Комбинированная терапия с цисплатином: гемцитабин — 1250 мг два раза в течение каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в объеме 70 мг в первые сутки цикла после введения гемцитабина. С карбоплатином: 1000 мг или 1200 мг в первый и восьмой дни каждого курса, длительность которого составляет 21 суток.
2. Рак молочной железы. Применяется в комплексе с паклитакселом для терапии первой линии при прогрессировании заболевания после адъювантной или неоадъювантная терапии, в том числе антрациклинами, когда отсутствуют противопоказания к ним. Паклитаксел вводится капельно в дозе 175 мкг в течение 3 часов в первый день 21-дневного курса. Сразу после вводят гемцитабин — 1250 мг (два раза за 21 день). Перед началом комплексной терапии важно определить абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента. Их должно быть не менее 1500 мкл.
3. Комбинированная или монотерапия уротелиального рака. Для монотерапии: Гемцитабин — 1250 мг 3 раза в течение курса в 28 дней. Сочетание с цисплатином: 1000 мг в те же дни, что и при монотерапии. Цисплатин вводится в дозировке 70 мг сразу после инфузии гемцитабина в 1 или 2 день каждого цикла в 28 дней.
4. Эпителиальный рак яичников. Для монотерапии: 800-1250 мг в три раза с одинаковым интервалом в течение 28 суток. С карбоплатином: 1000 мг.
5. Рак поджелудочной железы. 1000 мг один раз в неделю в течение 7 недель. После завершения курса необходим недельный перерыв. После препарат водятся в 1, 8 и 15 дни каждого 28 дневного цикла.
6. Рак шейки матки. Комбинированное лечение с цисплатином. Рекомендуемая доза раствора — 1250 мг. Раствор вводится 1 и 8 день каждого 21 дневного курса. При местнораспространенном раке — 1 раз в неделю в дозе 1250 мг за 1-2 часа до начала лучевой терапии.
7. Рак желчевыводящих путей. В комбинации с цисплатином: цисплатин 70 мг в первый день цикла, после вводится 1250 мг гемцитабина в 1 и 8 дни каждого 21-дневного курса.

При развитии гематологической токсичности необходима коррекция дозы гемцитабина.

Для выявления негематологической токсичности следует регулярно проводить обследование пациента и проверять функции почек и печени. В зависимости от степени токсичности дозировка снижается в каждом цикле либо постепенно с началом нового. Введение препарата откладывается до уменьшения уровня токсичности.

При недостаточности функции печени и почек Гемцитабин применяют с осторожностью. Эффективность и безопасность использования препарата для детей не имеет достаточных доказательств.

Для пациентов старше 65 лет корректировка дозы не требуется.

Показания к применению

Показания к назначению препарата Гемцитабин:

• нерезектабельный, метастатический или местнорецидивирующий рак молочной железы в сочетании с паклитакселом;
• монотерапия немелкоклеточного рака легкого в сочетании с карбоплатином или цисплатином;
• уротелиальный рак (рак почечной лоханки, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, мочеточника);
• эпителиальный рак яичников;
• метастатический или местнораспространенный рак поджелудочной железы;
• рак шейки матки;
• мелкоклеточный рак легкого;
• распространенный рефрактерный рак яичка;
• рак желчевыводящих путей.

Передозировка

Возможные симптомы передозировки: выраженная кожная сыпь, спонтанное возникновение ощущения покалывания, жжения, ползания мурашек, миелосупрессия. Инфузии в дозировке до 5700 мг в течение 30 минут каждые две недели не повышает уровень токсичности. В этом случае он сохраняется в пределах клинической нормы.

Специфического лечения передозировки нет. При признаках передозировки пациент должен находиться под врачебным наблюдением. Важно контролировать формулу крови. При необходимости назначается симптоматическое лечение.

Противопоказания

Производитель отмечает следующие ограничения к применению раствора Гемцитабин:

• индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;
• возраст младше 18 лет;
• беременность;
• период лактации.

Назначают с осторожностью пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, с угнетением костномозгового кроветворения, при острых инфекционных заболеваниях любой этиологии, при сердечно-сосудистых заболеваниях, при одновременном проведении лучевой терапии.

Побочные действия

На фоне лечения возможно развитие негативных реакций со стороны различных органов и систем:

1. Лимфатическая и кроветворная система: лейкопения, миелосупрессия легкой или умеренной степени, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, редко тромбоцитоз.
2. Иммунная система: в редких случаях может развиться анафилактоидная реакция.
3. Нервная система: бессонница, головная боль, редко — синдром обратимой задней энцефалопатии.
4. Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, суправентрикулярная аритмия, интерстициальный пневмонит, преходящий бронхоспазм, редко острый респираторный дистресс-синдром или отек легких.
5. Органы ЖКТ: тошнота и рвота, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, диарея, запор, язвы слизистой оболочки рта, стоматит, повышение уровня билирубина, редко ишемический колит.
6. Мочеполовая система: гематурия, легкая степень протеинурии, нарушение функции почек, гемолитический уремический синдром.
7. Кожа: аллергическая сыпь, зуд, алопеция, повышенное потоотделение, редко — токсический эпидермальный некролиз, шелушение кожи.
8. Костно-мышечная система: мышечная боль и боль в спине.
9. Прочие проявления: гриппоподобный синдром, периферические отеки, повышение температуры тела, озноб, нервно-психическая слабость, анорексия.

Способ применения

Раствор предназначен для инфузий.

Правила приготовления раствора:

1. Лиофилизат разводят 0,9% раствора натрия хлорида без консервантов или 5% раствором декстрозы.
2. Необходимый объем концентрата вводят в инфузионный флакон или мешок, тщательно перемешивают с растворителем.
3. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, допускается бледно-желтый оттенок.
4. Неиспользованный препарат и его отходы утилизируются в соответствии с локальными требованиями.
5. Раствор рекомендуется использовать немедленно после вскрытия или разведения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование в период беременности и грудного вскармливания противопоказано, поскольку при исследованиях на животных у препарата были обнаружены тератогенные, фототоксичные и эмбрионтоксичные эффекты. Способность проникать в грудное молоко до конца не изучена, поэтому при необходимости лечения следует отказаться от естественного вскармливания ребенка.

Фармакологическое действие

Гемцитабин — антиметаболит противоопухолевого действия, относится к пролекарствам. Переходит в активную форму в организме после участия в метаболических процессах. Способствует прекращению жизнедеятельности раковых клеток и предотвращает их опухолевую прогрессию. Устраиваясь в цепь ДНК, приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и последующей гибели раковой клетки.

Синонимы

В качестве аналогов Гемцитабина допускается применение таких препаратов, как:

• Гемтаз;
• Гемцитера;
• Дерцин;
• Гембицин;
• Гематикс;
• Онкогем;
• Стригем;
• Толгецит;
• Цитогем.

Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 5 минут после окончания инфузии. Способность связываться с белками крови составляет меньше 10%.

В организме быстро метаболизируется в печени, почках, крови и других тканях. Период полувыведения варьируется от 40 до 94 минут в зависимости от пола и возраста пациента. При соблюдении рекомендуемой дозировки гемцитабин полностью выводится из организма в течение 5-11 часов от начала инфузии. Не накапливается в организме при однократном введении в неделю. Фармакокинетические свойства не изменяются при проведении комбинированного лечения. Выводится из организма через почки.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследований на предмет выявления взаимодействий гемцитабина с другими медикаментозными средствами не проводилось. Клинические и доклинические исследования выявили радиосенсибилизирующее действие гемцитабина. В связи с этим гемцитабин рекомендуется применять за 7 дней до начала или по истечении 7 дней после завершения курса. При соблюдении этих сроков повышение токсичности не наблюдается.

Следует учитывать, что гемцитабин снижает выработку антител и усиливает побочные реакции при одновременном применении с живыми вирусными или активированными вакцинами. В связи с этим интервал между вакцинированием должен составлять от 3 до 12 месяцев. Не рекомендуется в период лечения гемцитабином прививаться от желтой лихорадки и применять другие живые ослабленные вакцины.

В сочетании с паклитакселом повышается фебрильная нейтропения и утомляемость. Эти состояния обычно проходят после первого цикла терапии.

Лекарственная форма

Лиофилизат для инфузий — масса белого цвета порошкообразной консистенции.

Условия хранения

После вскрытия флакона, а также разведенный раствор следует хранить не более 28 суток при температуре от + 20 до +25 градусов Цельсия. Не более 24 часов, в том числе в разведенном виде при температуре от + 2 до + 8 градусов Цельсия в защищенном от света месте.

Срок годности

Невскрытый флакон — 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые условия

Лечение проводится только в условиях стационара под наблюдением врача, который имеет опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Схема и дозировка подбираются врачом индивидуально.

Пациента необходимо проинформировать о возможных рисках и необходимых мерах безопасности, поскольку применение препарата может вызвать тяжелые токсические реакции, в том числе летальный исход.

При появлении признаков угнетения функций костного мозга лечение приостанавливается либо корректируется доза. Увеличение длительности и частоты проведения инфузий чревато возрастанием его токсичности.

У пациентов, в анамнезе которых имеются метастазы в печень, гепатит, цирроз печени или алкоголизм, гемцитабин может спровоцировать ухудшение сопутствующей печеночной недостаточности. В период лечения необходимо регулярно проверять лабораторные показатели функционирования печени и почек.

Гемцитабин отменяется при появлении симптомов микроангиопатической гемолитической анемии: прогрессирующее снижение гемоглобина в сочетании с тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, лактатдегидрогеназы, остаточного азота мочевины.

У пациентов с метастазами в легких или раком легких повышенный риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. В связи с этим при появлении первых признаков воспаления сосудистой стенки легких или формирования инфильтрата в легких применение Гемцитабина прекращается.

Лечение Гемцитабином, в том числе в сочетании с другими химиотерапевтическим средствами, способно спровоцировать повышенную проницаемость капилляров. Если это состояние было обнаружено на ранних сроках и были приняты адекватные меры, то оно обратимо. Тем не менее были зарегистрированы смертельные случаи. Повышение проницаемости капилляров проявляется генерализованными отеками, выраженным понижением артериального давления, повышением массы тела, снижением концентрации альбумина в крови ниже 35 г на литр, острой почечной недостаточностью и отеком легких. При появлении одного из этих признаков назначается поддерживающая терапия и введение гемцитабина приостанавливается.

Пациенты детородного возраста в период прохождения курса и в течение 6-12 месяцев после его завершения должны применять надежные методы контрацепции.

Из-за высокой вероятности развития побочных эффектов, таких как головная боль и сонливость, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами и видами деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

При попадании раствора гемцитабина в чистом виде на слизистые оболочки или кожу следует промыть их водой, при контакте с кожей — водой с мылом. Разведение раствора производится только специально обученным медицинским персоналом, при условии соблюдения защитных мер.

Условия отпуска из аптек

Противоопухолевое средство Гемцитабин в аптеках отпускается по рецепту врача.