Актемра

Актемра, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Назначается для борьбы с артритом.

Производитель

Концентрат для приготовления раствора производит японская компания «Chugai Pharma Manufacturing Co. Ltd.».

Раствор производит немецкая фирма «Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co.KG».

Владеет регистрационным удостоверением организация «F.Hoffmann-La Roche, Ltd.» (Швейцария).

Упаковкой концентрата занимается ОАО «Фармстандарт-УфаВита» (Россия).

Страна происхождения

Актемра производится в Японии и Германии.

Группа препаратов

Относится к группе иммунодепрессантов. Присвоен код АТХ: L04AC07.

Действующее вещество

Главным компонентом является тоцилизумаб.

Формы выпуска

Средство выпускается в следующих формах:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий;
• раствор для подкожного введения.

Упаковка

По 4 мл концентрата во флаконе из бесцветного стекла. 1 или 4 флакона в картонной пачке.

По 0,9 мл в шприц-тюбике. По 1 или 4 шприц-тюбике в пачке из картона.

Дополнительно в каждую пачку вложена инструкция по использованию на государственном и русском языках.

Состав

1 мл концентрата содержит 20 мг тоцилизумаба. В 1 флаконе 80 мг.

Дополнительные компоненты в составе: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

1 шприц-тюбик содержит 162 миллиграмма тоцилизумаба.

Дополнительные вещества в составе: полисорбат 80, L-аргинин, L-аргинина гидрохлорид, L-метионин, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, вода для инъекций.

Дозировка

Раствор

Вводят в количестве 8 мг/кг на протяжении минимум 1 ч, 1 раз в 4 недели. Не следует превышать дозировку в 800 мг на одну процедуру с массой тела больше 100 кг.

Концентрат

Назначают 162 мг 1 раз в неделю. Средство может использоваться как в монотерапии, так и в составе комбинированного лечения с метотрексатом или другими БПВП.

При переходе с внутривенного на подкожный метод введения средства первую инъекцию осуществляют вместо следующей запланированной инфузии под наблюдением квалифицированного медицинского сотрудника. Клиническая эффективность при п/к применении сопоставима с в/в инъекцией.

Следует рассмотреть вопрос о самостоятельном введении лекарственного средства пациентом в домашних условиях. При появлении симптомов значительной аллергии может понадобиться врачебная помощь. Рекомендуется сообщить пациенту о необходимости информировать врача о развивающихся симптомах аллергии до осуществления следующего введения.

Не нужно корректировать дозу для лиц старше 65 лет.

Нет необходимости изменять дозировку при легкой почечной недостаточности. Опыт использования при умеренной и тяжелой почечной недостаточности ограничен.

Не проводилось исследований касательно безопасности применения у детей и при нарушении функции печени.

Показания к применению

Показанием является ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в форме монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом или другими БПВП, в том числе для торможения рентгенологически установленного разрушения суставов.

Передозировка

Нет достаточно информации о случаях передозировки. При непреднамеренной передозировке в количестве 40 мг/кг у больного с множественной миеломой отрицательных реакций не зафиксировано. Также не выявлено значительных негативных реакций у здоровых добровольцев, получавших однократно препарат Актемра в дозировке до 28 мг/кг, хотя зафиксирована нейтропения, которая влияет на уменьшение дозы.

Противопоказания

Противопоказаниями являются:

• повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам;
• активные инфекционные болезни;
• период беременности и грудного вскармливания.

С осторожностью: рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе; сопутствующие болезни, предрасполагающие к возникновению инфекций; нейтропения; активное заболевание печени или печеночная недостаточность.

Побочные действия

Инфекционные болезни: инфекции верхних дыхательных путей, дивертикулит, флегмона, инфекции, спровоцированные Herpes zoster и Herpes simplex 1.

Система пищеварения: язвы полости рта, гастрит, стоматит.

Кожные покровы: крапивница, сыпь, зуд.

Нервная система: головокружение, боль в голове.

ССС: увеличение артериального давления.

Прочие побочные эффекты: реакции повышенной чувствительности.

Лабораторные показатели: нейтропения, лейкопения, увеличение активности печеночных трансаминаз, гиперхолестеринемия, повышение общего билирубина, гипертриглицеридемия.

Способ применения

Раствор предназначен для внутривенного введения.

Концентрат вводится подкожно с применением одноразового шприц-тюбика или автоинжектора.

Первое введение должно происходить под врачебным наблюдением. Следует каждый раз изменять область введения. Не следует вводить медикамент в месте родинок, шрамов, высокочувствительной кожи, покраснения, уплотнения кожного покрова, гематом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточного описания безопасности и эффективности в период беременности. В ходе исследования у обезьян не выявлено дисморфогенетического потенциала средства Актемра. При больших дозировках возникал повышенный риск спонтанного выкидыша или эмбриофетальной гибели. Влияние данного действия на людей не установлено.

Нет сведений о проникновении вещества в грудное молоко. Несмотря на выделение эндогенных IgG в молоко, системное всасывание лекарства при лактации маловероятно из-за быстрой протеолитической деградации этих белков в пищеварительной системе.

Фармакологическое действие

Препарат относится к иммунодепрессантам. Тоцилизумаб является рекомбинатным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору ИЛ-6, входящего в подкласс иммуноглобулинов IgG1. Связывается селективно и способствует подавлению растворимых и мембранных рецепторов интерлейкина-6. ИЛ-6 — многофункциональный цитокин, секретирующийся разными типами клеток, принимает участие в паракринной регуляции, системных патологических и физиологических процессах (например, стимуляция гемопоэза, секреции белков острой фазы в печени и Ig, активация Т-клеток). ИЛ-6 участвует в патогенезе болезней, включая воспаления, остеопороз и новообразования.

Следует принимать во внимание вероятность негативного действия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не установлено влияние ИЛ-6 на развитие опухолей.

Клинические исследования свидетельствуют об эффективности активного вещества в отношении снижения субъективных и объективных симптомов артрита. Положительный ответ наблюдался в течение 2 недель, усиливался в будущем и длился более 3 лет.

Спустя 2 года курса у 14% больных отмечался значимый клинический эффект.

Синонимы

На данный момент нет аналогов препарата Актемра.

Фармакокинетика

При ревматоидном артрите Cmax составляет примерно 183 мкг/мл. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низкие — 1,22 и 1,06. Параметры AUC, Cmin и Cmax повышаются при увеличении массы тела. Vd в центральной камере — 3,5 л. Т1/2 занимает до 13 суток.

После в/в инфузии выведение занимает два этапа. На общий клиренс влияет концентрация. Он представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса.

Взаимодействие с другими препаратами

Так как экспрессия печеночных изоферментов CYP450 угнетается под влиянием цитокинов, экспрессия данных изоферментов может нарушаться.

Анализы in vitro, осуществленные на культуре гепатоцитов человека, показали, что ИЛ-6 приводит к уменьшению экспрессии изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и CYP3A4. Использование Актемры способствует нормализации экспрессии изоферментов.

Действие препарата на изоферменты CYP обладает клиническим значением для медикаментов, которые являются субстратами CYP450, с небольшим терапевтическим индексом и для которых дозировка определяется индивидуально.

При ревматоидном артрите уровень симвастатина спустя 1 неделю после однократного введения уменьшался на 57%, то есть был несколько выше или оставался таким же, как у здоровых добровольцев.

При начале или завершении лечения нужно наблюдать за больными, получающими лекарства согласно индивидуальному режиму дозирования, метаболизм которых происходит под воздействием изоферментов CYP450 3A4, 2C9, 1A2. Чтобы добиться терапевтического действия, вероятно, понадобится увеличение их дозы. Принимая во внимание долгий Т1/2, его влияние на активность изоферментов CYP450 может длиться на протяжении нескольких недель после отмены введения.

Лекарственная форма

Раствор представляет собой прозрачную или опалесцирующую жидкость без цвета или светло-желтого цвета.

Условия хранения

Необходимо соблюдать данные требования:

• хранить в недоступном для детей месте. Не допускать попадания солнечных лучей;
• температура должна составлять 2-8 оС. Не подвергать замораживанию.

Срок годности

2 года 6 месяцев. Не применять по истечении срока годности, который указан на упаковке!

Особые условия

Противопоказано начинать курс при активной инфекции. Если развилась серьезная инфекция, следует отменить терапию до ее устранения. С осторожностью назначать при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, которые предрасполагают к возникновению инфекций.

Необходимо соблюдать осторожность для обнаружения серьезных инфекций у лиц с ревматоидным артритом средней и высокой активности или у больных с ЮИА, которые получают биологические лекарства, так как симптомы острого воспаления могут быть скрыты из-за подавления реакции острой фазы.

С осторожностью прописывать больным с язвой желудочно-кишечного тракта или дивертикулитом в анамнезе. Если имеются признаки, которые, возможно, указывают на осложненный дивертикулит, необходимо незамедлительно обследовать пациента для выявления перфорации ЖКТ.

До начала курса необходимо осуществить предварительное обследование на наличие латентного туберкулеза. При подтверждении диагноза назначают стандартную антимикобактериальную терапию перед использованием тоцилизумаба.

Не следует назначать иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами совместно с тоцилизумабом, так как безопасность данной комбинации не установлена. Нет информации о вторичной передаче инфекции от лиц, которые получают живые вакцины, к пациентам, которым прописали Актемру.

В постмаркетинговом периоде значительные проявлении гиперчувствительности и анафилаксии, в том числе в некоторых случаях с летальным исходом, происходили у пациентов, получавших разные дозировки, вне зависимости от наличия сопутствующего лечения ревматоидного артрита, премедикации или реакций повышенной чувствительности в анамнезе. Такие эффекты развивались уже в течение первой инфузии.

При появлении анафилактической реакции или другом значительном проявлении гиперчувствительности курс нужно немедленно прервать и не возобновлять в будущем.

Тоцилизумаб, особенно в сочетании с метотрексатом, может приводить к увеличению активности печеночных трансаминаз, поэтому нужно соблюдать осторожность при активном заболевании печени или печеночной недостаточности.

У больных с ревматоидным артритом, которым назначены биологические медикаменты, зафиксированы случаи реактивации вирусного заболевания (к примеру, вирусного гепатита В).

Синдром активации макрофагов угрожает жизни и может возникать у лиц с ЮИА. Не проводилось клинических исследований касательно безопасности и эффективности лекарства во время развития синдрома активации макрофагов.

На протяжении терапии нужно осуществлять регулярный контроль числа нейтрофилов и тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных трансаминаз и своевременно корректировать дозировку.

Не следует прописывать лекарство при значениях АЛТ или АСТ в 5 раз больше ВГН.

При увеличении показателей липидного обмена во время инъекции нужно руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

На время курса следует воздержаться от управления транспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Условия отпуска из аптек

Актемра в аптеке отпускается по рецепту.