Револейд таблетки п/о плен. 25мг 28шт
товар сертифицирован и проверен системой "Честный знак"
- ПроизводительЗигфрид Барбера С.Л./Скопинфарм ООО
- Страна производстваИспания
- КатегорияБолезни кровиКровоостанавливающие препараты
- Действующее вещество (МНН)Элтромбопаг
- Все характеристики
Основные свойства
Инструкция по применению Револейд таблетки п/о плен. 25мг 28шт
Краткое описание
Показания
- Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте 3 лет и старше с иммунной тромбоцитопенией (ИТП), длящейся 6 и более месяцев с момента постановки диагноза, у которых отмечался недостаточный ответ на предшествующую терапию (например, глюкокортикостероидами, иммуноглобулинами) с целью уменьшения риска кровотечений.
- Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с хроническим вирусным гепатитом С с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей препараты интерферона.
- Препарат Револейд показан в составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА) в возрасте 3 лет и старше.
- Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к элтромбопагу, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
- Миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов), см. раздел "Особые указания".
- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
- Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы)
Условия хранения
Особые указания
- прогрессирование нарушения, либо
- сохранение нарушения на протяжении ≥4 недель, либо
- его сочетание с повышением концентрации прямого билирубина, либо его сочетание с клиническими симптомами поражения печени или признаками декомпенсации функции печени.
Фармакологическое действие
Механизм действия Тромбопоэтин (ТРО) - это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов и клеток-предшественников в костном мозге. Фармакодинамика Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена. Фармакокинетика Параметры фармакокинетики элтромбопага при применении у взрослых с идиопатической тромбоцитопенией (ИТП) представлены в таблице ниже. Средние геометрические значения плазменных параметров фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии у взрослых с ИТП
Схема лечения элтромбопагом | Количество пациентов | Максимальная концентрация (Сmах), мкг/мл | Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" AUС(0-ԏ) (мкгхч/мл) |
50 мг один раз в сутки | 34 | 8,01 (6,73; 9,53) | 108 (88; 134) |
75 мг один раз в сутки | 26 | 12,7 (11,0; 14,5) | 168 (143; 198) |
Доза элтромбопага (один раз в сутки) | Количество пациентов | Сmах, мкг/мл | AUС(0-ԏ), (мкгхч/мл) |
25 мг | 330 | 6,40 (5,97; 6,86) | 118 (109, 128) |
50 мг | 119 | 9,08 (7,96; 10,35) | 166 (143, 192) |
75 мг | 45 | 16,71 (14,26; 19,58) | 301 (250, 363) |
100 мг | 96 | 19,19 (16,81; 21,91) | 354 (304,411) |
Значения AUС(0-ԏ) и Сmах по данным ретроспективного популяционного фармакокинетического анализа. |
Доза элтромбопага (1 раз в сутки) | Количество пациентов | Максимальная концентрация Сmах, мкг/мл | Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" AUС(0-ԏ), (мкгхч/мл) |
150 мг | 45 | 40,1 (44,9%) | 772 (47,2%) |
Данные представлены как геометрические средние (геометрический средний коэффициент вариации) |
Пациенты с нарушением функции почек После применения однократной дозы 50 мг препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени AUC0-∞. элтромбопага снижалась на 32%, у пациентов с нарушением функции почек средней степени - на 36%, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени - на 60% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции почек отмечалась тенденция к снижению экспозиции элтромбопага в плазме крови, однако у пациентов данной категории была выявлена существенная вариабельность экспозиции по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Применять препарат у пациентов данной категории следует с осторожностью под постоянным контролем. Пациенты с нарушением функции печени После однократного применения препарата в дозе 50 мг у пациентов с циррозом печени (нарушение функции печени) AUC0-∞ элтромбопага увеличивалась на 41% у пациентов с нарушением функции печени слабой степени, на 80% - у пациентов с нарушением функции печени средней степени, и на 93% у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов данной категории выявлена существенная вариабельность экспозиции по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику элтромбопага при повторном применении препарата оценивалось посредством группового фармакокинетического анализа у 28 здоровых взрослых добровольцев и 79 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Согласно результатам данного исследования, у пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) отмечено увеличение AUC(0-ԏ) элтромбопага по сравнению с таковой у здоровых добровольцев, при этом значение AUC(0-ԏ) возрастало с увеличением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нарушением функции печени легкой степени AUC(0-ԏ) элтромбопага была приблизительно на 87-110% выше, а у пациентов с нарушением функции печени средней степени - приблизительно на 141-240%. Применять препарат у пациентов с ИТП и циррозом печени следует с осторожностью под постоянным контролем. У пациентов с хронической ИТП и нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени терапию элтромбопагом следует начинать со сниженной дозы - 25 мг 1 раз в сутки. Аналогичный анализ был проведен с участием 28 здоровых взрослых добровольцев и 635 пациентов с ВГС. У большинства пациентов показатель по шкале Чайлд-Пью составлял 5-6 баллов. По данным фармакокинетического анализа пациенты с ВГС имели более высокое значение AUC(0-ԏ) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев, при этом AUC(0-ԏ) возрастала с увеличением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с ВГС AUC(0-ԏ) элтромбопага была выше приблизительно на 100-144%. У пациентов с ВГС терапию элтромбопагом следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Раса Влияние азиатской расы на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи популяционного фармакокинетического анализа у 111 здоровых взрослых (из них 31 -азиатской расы) и 88 пациентов с ИТП (из них 18 - азиатской расы). По данным фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП азиатской расы (т.е. японцы, китайцы, корейцы, тайцы, жители Тайваня), AUC(0-ԏ) элтромбопага была примерно на 87% выше, чем у пациентов не азиатской расы (преимущественно европеоидов); при этом коррекция дозы по массе тела не проводилась. Изучение влияния этнической принадлежности к выходцам из стран Восточной Азии на фармакокинетику элтромбопага проводили с помощью популяционного фармакокинетического анализа с участием 635 пациентов с ВГС (145 пациентов восточноазиатского происхождения и 69 пациентов южноазиатского происхождения). На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа установлено, что у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения наблюдалась сходная фармакокинетика элтромбопага. В среднем у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения AUC(0-ԏ) элтромбопага была примерно на 55% выше по сравнению с пациентами других рас (преимущественно европеоидной). Пол Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи популяционного фармакокинетического анализа у 111 здоровых добровольцев (из них 14 - женского пола) и 88 пациентов с ИТП (из них 57 - женского пола). По данным популяционного фармакокинетического анализа AUC(0-ԏ) элтромбопага у пациенток с ИТП была примерно на 50% выше по сравнению с таковой у пациентов мужского пола; при этом коррекция доз по массе тела не проводилась. Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа с участием 635 пациентов с ВГС (260 - женского пола). По результатам оценки с помощью модели у женщин с ВГС AUC(0-ԏ) элтромбопага была на 41% выше по сравнению с таковой у мужчин. Пациенты пожилого возраста Возрастные различия по фармакокинетике элтромбопага оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа с участием 28 здоровых добровольцев и 635 пациентов с ВГС в возрасте от 19 до 74 лет. По результатам оценки с помощью модели у пожилых пациентов (>60 лет) AUC(0-ԏ) Элтромбопага была на 36% выше по сравнению с более молодыми пациентами. Дети старше 1 года Фармакокинетика элтромбопага после приема внутрь один раз в сутки изучена у 168 детей в возрасте старше 1 года. Кажущийся плазменный клиренс элтромбопага после приема внутрь у пациентов данной категории возрастает с увеличением массы тела. У пациентов азиатской расы кажущийся плазменный клиренс снижен примерно на 30%, кроме того, снижение данного показателя на 20% отмечено у пациентов женского пола. Фармакокинетические показатели у пациентов данной категории представлены ниже. Средние геометрические показателей фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии после применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки у пациентов в возрасте 1-17 лет с ИТП
Возрастная группа | Сmах, мкг/мл | AUC(0-ԏ) , мкгхч/мл |
12-17 лет | 6.8 (6,17, 7,5) | 103 (91,1, 116) |
6-11 лет | 10,3 (9,42, 11,2) | 153 (137, 170) |
1-5 лет | 11,6 (10,4, 12,9) | 162(139, 187) |
Способ применения и дозировка
Взрослые и дети в возрасте 6-17 лет Рекомендованная начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки. У взрослых и детей в возрасте 6-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 3-5 лет Начальная доза препарата у пациентов данной категории составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) в возрасте 3- 5 лет начинать терапию препаратом следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и коррекция дозы
Взрослые и дети старше 3 лет После начала терапии следует корректировать дозу препарата для поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки. На протяжении всего курса терапии препаратом необходимо регулярно контролировать клинические гематологические показатели и показатели функции печени. Дозу препарата корректируют в зависимости от количества тромбоцитов в соответствии с Таблицей 1. Во время терапии препаратом Револейд необходимо проводить полный анализ крови еженедельно, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови, до стабилизации количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл в течение по крайней мере 4 недель. После стабилизации количества тромбоцитов полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов и мазки периферической крови, необходимо проводить ежемесячно. Таблица 1. Коррекция дозы препарата Револейд для пациентов с ИТП
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
<50000/мкл в течение по крайней мере 2 недель терапии | Увеличить суточную дозу на 25 мг до максимальной дозы 75 мг/сутки*. |
≥50000/мкл - ≤150000/мкл | Продолжить терапию препаратом в наименьшей суточной дозе и/или одновременную медикаментозную терапию ИТП для поддержания количества тромбоцитов, позволяющего предотвратить кровотечение или уменьшить его интенсивность. |
>150000/мкл - ≤250000/мкл | Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Через 2 недели оценить эффект от коррекции дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы**. |
>250000/мкл | Отменить терапию препаратом; увеличить частоту определения количества тромбоцитов до 2 раз в неделю. При количестве тромбоцитов <100000/мкл возобновить терапию в суточной дозе, уменьшенной на 25 мг. |
Взрослые Начальная доза препарата Револейд составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и коррекция дозы Дозу препарата Револейд увеличивают с "шагом" 25 мг/сут каждые 2 недели до достижения количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии и в соответствии с Таблицей 2. Перед началом противовирусной терапии необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно. В момент начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может резко уменьшаться, при этом следует избегать немедленной коррекции дозы препарата Револейд. Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу препарата Револейд таким образом, чтобы избежать снижения дозы пэгинтерферона в связи с возможным уменьшением количества тромбоцитов, что может увеличивать риск кровотечения. Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно до достижения стабилизации их количества (как правило около 50000/мкл-75000/мкл). В дальнейшем следует ежемесячно контролировать показатели общеклинического анализа крови, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови. В случае, если количество тромбоцитов превышает целевое, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата на 25 мг. Оценить эффект данной и любой последующей коррекции дозы следует через 2 недели. Не следует превышать дозу 100 мг/сут. Рекомендованная доза пэгинтерферона или рибавирина представлена в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов. Таблица 2. Коррекция дозы препарата Револейд для пациентов с ВГС во время противовирусной терапии
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
<50000/мкл в течение по крайней мере 2 недель терапии | Увеличить суточную дозу на 25 мг, но не выше 100 мг в сутки. |
≥200000/мкл - ≤400000/мкл | Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Спустя 2 недели оценить эффект от коррекции дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы*. |
>400000/мкл | Прекратить прием препарата Револейд; увеличить частоту определения количества тромбоцитов до 2 раз в неделю. При количестве тромбоцитов <150000/мкл, возобновить терапию в сниженной суточной дозе. |
Взрослые и дети старше 12 лет Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составялет 150 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У взрослых и детей в возрасте 12-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. Дети в возрасте 6-11 лет Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У детей в возрасте 6-11 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в 2 дня в течение 6 месяцев. Дети в возрасте 3-5 лет Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У детей в возрасте 3-5 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 1,25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев в случае если вес пациента составляет > 20 кг. В случае если вес пациента составляет от 10 до 20 кг, следует начинать терапию препаратом Револейд с дозы 25 мг 1 раз в двое суток в течение 6 месяцев. Если не удается достигнуть корректной дозы, терапию препаратом Револейд следует начинать с минимально возможной дозы. Таблица 3. Коррекция дозы стандартной иммуносупрессивной терапии в случае совместной терапии с препаратом Револейд
Иммуносупрессивная терапия | Коррекция дозы |
Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) | 40 мг/кг/сут, исходя из фактической массы тела, внутривенно с 1-го по 4-ый день в течение 6 месяцев |
Циклоспорин (терапевтическая доза в течение 6 месяцев, с 1 дня до 6-го месяца, с поправкой на достижение целевой терапевтической дозы 200- 400 мкг/л*) | Взрослые и дети старше 12 лет: 3 мг/кг, исходя из фактической массы тела, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 6 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1 -го дня Пациенты старше 20 лет с индексом массы тела (ИМТ4) >35 или пациенты в возрасте 12-20 лет с ИМТ >95-го процентиля: 3 мг/кг, исходя из скорректированной массы тела**, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 6 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1 -го дня Дети в возрасте 3-11 лет: 6 мг/кг, исходя из фактической массы тела, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 12 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1-го дня Пациенты с ИМТ >95 процентиля: 6 мг/кг, исходя из скорректированной массы тела*, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 12 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1-го дня |
Циклоспорин (поддерживающая доза, с 6 по 24 месяцы терапии) | Для пациентов, которые достигают гематологического ответа в течение 6 месяцев: 2 мг/кг/cуt назначают внутрь в фиксированной дозе на дополнительные 18 месяцев. |
* Может потребоваться коррекция дозы циклоспорина для достижения целевых уровней в случае применения циклоспорина совместно с другими препаратами; рекомендуется руководствоваться соответствующей инструкцией по медицинскому применению для циклоспорина ** Рассчитывается как среднее значение между идеальной массой тела и фактической массой тела |
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
>200000/мкл - ≤400000/мкл | Снижать суточную дозу на 25 мг каждые 2 недели до минимально возможной дозы, при которой количество тромбоцитов ≥50000/мкл. У детей в возрасте 3-12 лет, принимавших препарат Револейд в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность приема препарата в дозе 25 мг через день. |
>400000/мкл | Прекратить прием препарата Револейд на 1 неделю. При количестве тромбоцитов <200000/мкл возобновить прием препарата Револейд в дозе, сниженной на 25 мг (у детей в возрасте 3-12 лет, принимавших препарат Револейд в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность приема препарата в дозе 25 мг через день). |
Реакция | Рекомендации |
Нарушения функции печени | Увеличение верхней границы нормы (ВГН) активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 6 раз: Прекратить прием препарата Револейд. При уровне активности АЛТ <5 от ВГН возобновить прием препарата в первоначальной дозе. Увеличение ВГН активности АЛТ в 6раз после возобновления приема препарата (и несвязанное с другими возможными факторами, такими как сывороточная болезнь, сепсис или прием азоловых противогрибковых препаратов): Контроль уровня АЛТ каждые 3-4 дня. Если уровень АЛТ >6 при повторных анализах крови: Прекратить прием препарата Револейд. При уровне активности АЛТ <5 от ВГН возобновить прием препарата в дозе, сниженной на 25 мг от предыдущей дозы. Если уровень АЛТ вновь >6 при приеме препарата Револейд в сниженной дозе: Снижать дозу препарата Револейд на 25 мг, пока уровень АЛТ не снизится до 5 ВГН Данных о возможных коррекциях дозы у детей из-за нарушения функции печени не существует. Коррекцию дозы следует обсуждать на основании клинической оценки. |
Тромбоз/эмболия | При тромбозе глубоких вен, легочной эмболии, транзиторной ишемической атаке, инсульте и инфаркте миокарда в любое время на фоне терапии препаратом Револейд: Прекратить прием препарата Револейд, но продолжить прием иммуносупрессивных препаратов (Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) и циклоспорин). Если при тромбозе количество тромбоцитов >50000/мкл, рекомендуется либо назначение терапии эноксапарином или другим антикоагулянтом до тех пор, пока количество тромбоцитов не достигнет уровня <20000/мкл, либо стандартный курс антикоагулянтной терапии в течение 3-6 месяцев. |
Первоначальный режим дозирования
Взрослые Начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как, китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и коррекция дозы Для достижения гематологического ответа требуется коррекция дозы, как правило, до 150 мг, для чего может потребоваться до 16 недель с момента начала лечения препаратом. Дозу препарата Револейд следует увеличивать с шагом 50 мг каждые 2 недели, до дозы, необходимой для достижения целевого количества тромбоцитов >50000/мкл. У пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. Не следует превышать дозу 150 мг в сутки. Следует регулярно контролировать клинические гематологические показатели и "печеночные" тесты на всем протяжении терапии и корректировать дозу препарата Револейд на основании количества тромбоцитов в соответствии с Таблицей 6. Таблица 6. Коррекция дозы препарата Револейд для пациентов с ТАА
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
<50000/мкл в течение по крайней мере 2 недель терапии | Повысить суточную дозу на 50 мг, но не выше 150 мг в сутки. У пациентов азиатской расы или пациентов с нарушением функции печени, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. |
≥200000/мкл - ≤400000/мкл в любое время | Снизить суточную дозу на 50 мг. Спустя 2 недели оценить эффект от коррекции дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы. |
>400000/мкл | Прекратить прием препарата Револейд не менее чем на 1 неделю. При количестве тромбоцитов ≤150000/мкл возобновить лечение в суточной дозе, сниженной на 50 мг. |
>400000/мкл спустя 2 недели терапии препаратом Револейд в сниженной суточной дозе | Прекратить прием препарата Револейд. |
Дети в возрасте до 18 лет Безопасность и эффективность препарата Револейд у детей с ИТП в возрасте до 1 года, с ВГС, с рефрактерной ТАА и у детей с ТАА младше двух лет, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, не установлены. Особые группы пациентов (для всех показаний)
Пациенты пожилого возраста Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд у пациентов в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых различий безопасности элтромбопага у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Другие клинические данные также указывают на отсутствие различий в ответах на лечение у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста, однако нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у отдельных пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако в связи с ограниченным опытом применения в клинической практике у пациентов с нарушением функции почек препарат Револейд следует применять с осторожностью и на фоне тщательного мониторинга, например, контроля концентрации креатинина в сыворотке крови и показателей анализов мочи. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с ИТП и нарушением функции печени (>5 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Револейд следует применять с осторожностью на фоне тщательного контроля состояния (см. раздел "Особые указания"). При необходимости терапии препаратом Револейд у пациента с ИТП и нарушением функции печени лечение начинают в дозе 25 мг/сут. Увеличивать дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии. У пациентов с хроническим ВГС и нарушением функции печени, а также у пациентов с рефрактерной ТА А и нарушением функции печени препарат следует применять в дозе 25 мг 1 раз в сутки. В клиническое исследование пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, не были включены пациенты с исходным уровнем АСТ/АЛТ, превышающем в 5 раз ВГН. Начальная доза препарата Револейд у пациентов с ТАА и печеночной недостаточностью в первой линии терапии должна определяться по мере необходимости на основании клинической оценки, переносимости препарата и тщательного мониторинга функции печени.
Отпуск из аптеки
Передозировка
Побочные действия
Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией В 4 контролируемых и 3 неконтролируемых клинических исследованиях 403 взрослых пациента с хронической ИТП принимали препарат Револейд и 179 пациентов принимали плацебо. Длительность применения препарата составляла не более 8 лет. Нежелательные реакции у взрослых пациентов с ИТП описаны в Таблице 7. Безопасность применения препарата Револейд у пациентов в возрасте 3-17 лет с ИТП, получавших ранее терапию, была оценена в 2 исследованиях. Профиль побочных реакций был сопоставим с таковым у взрослых с некоторыми дополнительными нежелательными реакциями. Дополнительные нежелательные реакции у пациентов в возрасте 3-17 лет с ИТП приведены в Таблице 8. Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией В 2 контролируемых клинических исследованиях лечение препаратом Револейд проводили 955 пациентам с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией. Длительность экспозиции элтромбопагом в среднем составила 183 дня. Полный список нежелательных реакций, отмеченных у пациентов с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией, приведен в Таблице 9. Пациенты с ТАЛ, не получавшие ранее программную иммуносупрессивную терапию Безопасность применения препарата Револейд совместно с лошадиным антитимоцитарным иммуноглобулином и циклоспорином у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию (например, терапия антитимоцитарным иммуноглобулином, алемтузумаб или высокие дозы циклоспорина) была оценена в неконтролируемом клиническом исследовании с участием 154 пациентов, среди которых 92 пациента получали комбинированную терапию препаратом Револейд, лошадиным антитимоцитарным иммуноглобулином и циклоспорином. Длительность терапии составляла 183 дня, среди них 83,7% пациентов получали терапию более 12 месяцев. Полный список нежелательных реакций, отмеченных у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, приведен в Таблице 10. Пациенты с рефрактерной ТАА Безопасность применения препарата Револейд при апластической анемии тяжелой степени тяжести оценивалась в открытом неконтролируемом исследовании (N = 43), в котором 11 пациентов (26%) лечились в течение 6 месяцев, а 7 пациентов (16%) получали лечение более 1 года. Большинство нежелательных реакций, связанных с применением препарата Револейд, были средней степени тяжести с самого начала и редко ограничивали проводимую терапию. Список нежелательных реакций Нежелательные реакции (HP), выявленные в клинических исследованиях, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости (MedDRA). Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Таблица 7. Нежелательные реакции v взрослых с хронической ИТП
Нежелательные реакции | Частота встречаемости |
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Фарингит | часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Диарея | очень часто |
Тошнота | очень часто |
Рвота | часто |
Сухость слизистой оболочки полости рта | часто |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Катаракта | часто |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
Повышение активности АЛТ | очень часто |
Гипербилирубинемия | часто |
Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) | часто |
Лекарственное поражение печени | нечасто |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
Алопеция | часто |
Кожная сыпь | часто |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
Боль в спине | часто |
Костно-мышечная боль (включая боль в грудной клетке костно-мышечного характера) | часто |
Миалгия | часто |
Нарушения со стороны сосудов | |
Тромбоэмболические осложнения | часто |
Тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью | нечасто |
Нежелательные реакции | Частота встречаемости |
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Инфекции верхних дыхательных путей | очень часто |
Назофарингит | часто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | |
Кашель | очень часто |
Боль в ротоглотке | часто |
Ринорея | часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Абдоминальная боль | очень часто |
Зубная боль | часто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Лихорадка | очень часто |
Нежелательные реакции | Частота встречаемости |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
Анемия | очень часто |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
Снижение аппетита | очень часто |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Головная боль | очень часто |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Катаракта | часто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | |
Кашель | очень часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Тошнота | очень часто |
Диарея | очень часто |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
Гипербилирубинемия | очень часто |
Поражение печени | часто |
Лекарственное поражение печени | часто |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
Кожный зуд | очень часто |
Алопеция | очень часто |
Кожная сыпь | часто |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
Миалгия | очень часто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Повышенная утомляемость | очень часто |
Лихорадка | очень часто |
Озноб | очень часто |
Астения | очень часто |
Отек | очень часто |
Гриппоподобный синдром | очень часто |
Нарушения со стороны сосудов | |
Тромбоэмболические осложнения (включая тромбоз портальных вен) | часто |
Нежелательные реакции | Частота встречаемости |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Головная боль | очень часто |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Катаракта | часто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | |
Боль в ротоглотке | очень часто |
Кашель | очень часто |
Ринорея | часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Тошнота | очень часто |
Диарея | очень часто |
Абдоминальная боль | очень часто |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
Повышение активности трансаминаз | очень часто |
Гипербилирубинемия | часто |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
Кожная сыпь | часто |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
Артралгия | очень часто |
Боль в конечностях | очень часто |
Мышечный спазм | очень часто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Повышенная утомляемость | очень часто |
Головокружение | очень часто |
Лихорадка | очень часто |
Нарушение окраски кожных покровов* * - обратимое нарушение окраски кожных покровов, включая гиперпигментацию и "желтушность", отмечалось у пациентов, получавших препарат Револейд в суточной дозе, превышающей 100 мг. В частности, нарушение окраски кожных покровов отмечалось у пациентов, получавших высокие дозы препарата Револейд по поводу ТАА, а также по незарегистрированному показанию при МДС. Нежелательные реакции, выявленные у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию Дисхромия кожи, включая гиперпигментацию кожи, была единственной нежелательной реакцией, связанной с приемом препарата Револейд, выявленной у пациентов с ТАА, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия (5,4%), и не отмеченной в популяции пациентов с рефрактерной ТАА. У пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, увеличенный показатель билирубина в сыворотке крови отмечался чаще (17,4%), чем в популяции пациентов с рефрактерной ТАА. Возникновение новых или усугубление имеющихся лабораторных показателей функции печени (степени 3 и 4 по шкале СТСАЕ; СТСАЕ=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений) у пациентов, принимающих препарат Револейд, отмечалось в 15,2% и 2,2% случаев по показателю ACT, в 26,4% и 4,3% случаев по показателю АЛТ, 12,1% и 1,1% случаев по показателю билирубина соответственно. Дети Оценка безопасности приема препарата Револейд у пациентов в возрасте 2-17 лет основывается на результатах неконтролируемого последовательного исследования 37 пациентов: 2 пациентов в возрасте 2-5 лет, 12 пациентов в возрасте 6-11 лет и 23 пациентов в возрасте 12-17 лет. Профиль безопасности приема препарата Револейд у детей соответствовал профилю безопасности для общей популяции. Цитогенетические аномалии В неконтролируемом исследовании у пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, производилась аспирация костного мозга с целью дальнейшего цитогенетического анализа. Во всем исследовании у 15 из 153 (10%) пациентов произошла клональная эволюция. Среди 15 пациентов, у которых были отмечены цитогенетические аномалии, у 7 пациентов отмечалась утрата 7-ой хромосомы, в 6 случаях изменения произошли в течение 6,1 месяца. Также у 4 пациентов отмечались хромосомные аберрации неясного генеза, а у 3 была отмечена утрата 13 хромосомы, что считается хорошим прогностическим фактором при апластической анемии. Также у 1 пациента спустя пять лет после терапии было проведено исследование костного мозга, в результате которого была отмечена дисплазия с повышенным содержанием паренхиматозных клеток с потенциальным развитием МДС. В когорте пациентов, принимавших препарат Револейд, у 7 пациентов были отмечены цитогенетические аномалии, у 4 из них была отмечена утрата 7-ой хромосомы в течение 6,1 месяца. Остается неясным, произошли ли эти изменения из-за основного заболевания, или причиной тому явилось проведение иммуносупрессивной терапии и/или прием препарата Револейд. Описание отдельных нежелательных реакций
Тромботические/тромбоэмболические осложнения В 3 контролируемых и 2 неконтролируемых клинических исследованиях среди взрослых пациентов с хронической ИТП, получавших элтромбопаг (n = 446), у 17 пациентов было выявлено в общей сложности 19 тромботических/тромбоэмболических осложнений, которые включали в себя (в порядке убывания) тромбоз глубоких вен (n = 6), легочная эмболия (n = 6), острый инфаркт миокарда (n = 2), церебральный инфаркт (n = 2), эмболия (n = 1). В плацебо-контролируемом исследовании (n = 288, популяция для оценки безопасности) спустя 2 недели после проведенной терапии при подготовке к инвазивным процедурам у 6 из 143 (4%) взрослых пациентов с хроническим заболеванием печени, получавших элтромбопаг, были отмечены 7 тромботических/тромбоэмболических осложнений портальной венозной системы и 2 из 145 (1%) пациентов в группе плацебо сообщили о 3 тромботических/тромбоэмболических осложнениях. У пяти из 6 пациентов, получавших элтромбопаг, были отмечены тромботические/тромбоэмболические осложнения при уровне тромбоцитов > 200 000/мкл. Специфических факторов риска у пациентов с возникшими в ходе терапии тромботическими/тромбоэмболическими осложнениями, за исключением количества тромбоцитов > 200 000/мкл, выявлено не было. Развитие тромбоцитопении после прекращения лечения В 3 контролируемых исследованиях у пациентов с ИТП наблюдалось кратковременное снижение количества тромбоцитов до значений ниже исходных у 8% пациентов, принимавших элтромбопаг, и у 8% пациентов группы плацебо. Цитогенетические аномалии В несравнительном открытом исследовании у пациентов с ТАА определяли наличие цитогенетических отклонений в аспирационных биоптатах костного мозга. У 8 (19%) пациентов были впервые обнаружены цитогенетические аномалии, из них у 5 пациентов были изменения в 7-й хромосоме. В двух исследованиях (ELT116826 и ELT116643) цитогенетические аномалии были обнаружены у 4 из 28 (14%) и у 4 из 62 (6%) пациентов в каждом исследовании. Гематологические злокачественные новообразования В несравнительном открытом исследовании у трех (7%) пациентов с ТАА был диагностирован миелодиспластический синдром после прохождения курса лечения элтромбопагом. В двух исследованиях (ELT116826 и ELT116643) у 1 из 28 (4%) и у 1 из 62 (2%) пациентов был диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз в каждом исследовании. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Состав
Действующее вещество: элтромбопаг оламина измельченный (в пересчёте на элтромбопаг) - 31,9 мг (25 мг); Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30. Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат. Пленочная оболочка: Опадрай* белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, полисорбат 80)/ Опадрай* коричневый 03В26716 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).
Взаимодействие с другими препаратами
Циклоспорин: Отмечено уменьшение экспозиции элтромбопага при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора BCRP, breast cancer resistance protein - белок резистентности рака молочной железы), которое не расценено как клинически значимое. Применение препарата Револейд в однократной дозе 50 мг с циклоспорином в дозе 200 мг снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 25% (90% ДИ (ДИ = доверительный интервал): 15%, 35%) и 18% (90% ДИ: 8%, 28%) соответственно. Совместное введение 600 мг циклоспорина снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 39% (90% ДИ: 30%, 47%) и 24% (90% ДИ: 14%, 32%) соответственно. На протяжении курса терапии препаратом Револейд возможна коррекция его дозы на основании подсчета количества тромбоцитов (см. раздел Способ применения и дозы). Следует контролировать количество тромбоцитов еженедельно на протяжении 2-3 недель на фоне одновременного применения препарата с циклоспорином. На основании количества тромбоцитов возможно возникновение необходимости увеличения дозы препарата Револейд. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов): элтромбопаг образует хелатные соединения с такими поливалентными катионами, как алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк. Применение препарата Револейд в однократной дозе 75 мг с антацидом, содержащим поливалентные катионы (1524 мг алюминия гидроксида и 1425 мг магния карбоната), приводило к снижению AUCinf элтромбопага в плазме крови на 70 % (90% ДИ: 64%, 76%) и Сmах на 70% (90% ДИ: 62%, 76%). Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага, следует принимать антациды, молочные продукты и минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, по крайней мере, за 2 часа до или через 4 часа после приема препарата Револейд (см. раздел "Способ применения и дозы"). Комбинация лопинавира с ритонавиром: одновременное применение препарата Револейд и комбинации лопинавира с ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. В исследовании с участием 40 здоровых добровольцев установлено, что одновременное однократное применение препарата Револейд в дозе 100 мг и многократное применение комбинации лопинавира с ритонавиром в дозе 400 мг / 100 мг 2 раза в сутки приводило к снижению значения AUCinf элтромбопага в плазме крови на 17% (90% ДИ: 6,6%, 26,6%). Следовательно, при одновременном применении препарата Револейд и комбинации лопинавира с ритонавиром необходимо проявлять повышенную осторожность. Необходим тщательный контроль количества тромбоцитов минимум еженедельно на протяжении 2-3 недель для надлежащего подбора дозы препарата Револейд при назначении или отмене комбинации лопинавира с ритонавиром. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: При одновременном применении повторных доз боцепревира по 800 мг каждые 8 часов или телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов и препарата Револейд в однократной дозе 200 мг не наблюдалось изменений уровня элтромбопага в плазме крови до клинически значимого уровня. Влияние элтромбопага на другие лекарственные препараты
Розувастатин: Применение препарата Револейд в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней с розувастатином, являющимся субстратом белков-переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и BCPR, в однократной дозе 10 мг вызывало у 39 здоровых добровольцев увеличение Сmах до 103% (90% ДИ: 82%, 126%) и AUCinf до 55% (90% ДИ: 42%, 69%) розувастатина в плазме крови. При одновременном применении с препаратом Револейд следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина под тщательным контролем. В клинических исследованиях препарата Револейд при одновременной терапии с розувастатином рекомендовано снижение дозы последнего на 50%. При одновременном применении препарата Револейд с другими субстратами белков-переносчиков органических анионов (ОАТР1В1) и BCRP следует соблюдать осторожность. Субстраты иитохрома Р450: Прием препарата Револейд в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней у 24 здоровых мужчин-добровольцев не ингибировал и не вызывал индукции метаболизма маркерных субстратов ферментов 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) или 3А4 (мидазолам). Клинически значимых взаимодействий при одновременном применении препарата Револейд и субстратов цитохрома Р450, а также его индукторов или ингибиторов не ожидается. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: При одновременном применении препарата Револейд в однократной дозе 200 мг и телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений экспозиции телапревира в плазме крови. При одновременном применении препарата Револейд в однократной дозе 200 мг и боцепревира в дозе 800 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений AUCtau телапревира в плазме крови, однако увеличивался показатель Сmах на 19% и снижался показатель Cmin на 32%. Коррекция дозы препарата Револейд при одновременном применении с телапревиром или боцепревиром не требуется. Взаимодействие с пищей: прием препарата Револейд в однократной дозе 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жиров и молочные продукты, снижает показатели AUCinf на 59% (90% ДИ: 54%, 64%) и Сmах на 65% (90% ДИ: 59%, 70%). Пища с небольшим содержанием кальция (< 50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, необогащенные (без добавок кальция, железа и магния) фруктовые соки, необогащенное соевое молоко, необогащенную крупу не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию элтромбопага вне зависимости от калорийности и содержания жиров в пище (см. раздел "Способ применения и дозы").
Сертификаты
Характеристики препарата Револейд таблетки п/о плен. 25мг 28шт
Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 "Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом"