Милотарг лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 5мг

Противоопухолевые препараты, моноклональные антитела и конъюгаты антитело-лекарственное средство, другие моноклональные антитела и конъюгаты антитело-лекарственное средство

Препарат Милотарг показан к применению в комбинации с даунорубицином и цитарабином для лечения пациентов в возрасте от 15 лет с впервые диагностированным de novo CD33-положительным острым миелоидным лейкозом, кроме острого промиелоцитарного лейкоза.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Нарушением функции почек тяжелой степени.

T=+(02-08)C

Прослеживаемость
В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов, наименование и номер серии применяемого препарата должны быть четко записаны.
Гепатотоксичность, включая веноокклюзионную болезнь печени/синдром синусоидальной обструкции (ВОБ/ССО).
В клинических исследованиях препарата Милотарг с участием пациентов с рецидивирующим или впервые диагностированным de novo ОМЛ сообщалось о гепатотоксичности, включая случаи ВОБ печени/ССО с угрозой для жизни, а иногда и с летальным исходом .
Сообщалось о гепатотоксичности, включая ВОБ/ССО, в связи с применением препарата Милотарг в качестве монотерапии, а также в комбинации с режимом химиотерапии у пациентов без заболеваний печени или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в анамнезе.
На основании анализа потенциальных факторов риска у взрослых пациентов, получавших препарат Милотарг в качестве монотерапии перед ТГСК или после нее, а также пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени отмечается повышенный риск развития ВОБ/ССО .
Сообщалось о случаях летального исхода из-за печеночной недостаточности и ВОБ/ССО среди пациентов, получавших препарат Милотарг. Из-за риска возникновения ВОБ/ССО необходимо тщательно отслеживать признаки и симптомы ВОБ/ССО, к которым могут относиться повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), общего билирубина и щелочной фосфатазы, что необходимо отслеживать перед введением каждой дозы препарата Милотарг, гепатомегалия (которая может быть болезненной), внезапное увеличение массы тела и асцит. Мониторинг только общего билирубина не позволяет идентифицировать всех пациентов с риском ВОБ/ССО. Для пациентов, у которых развиваются отклонения по биохимическим показателям функции печени, рекомендуется чаще проводить мониторинг биохимических показателей, клинических признаков и симптомов гепатотоксичности, если они переходят к ТГСК. Тщательный мониторинг биохимических показателей функции печени рекомендуется в течение периода после ТГСК при необходимости. Определенной связи между ВОБ/ССО и временем ТГСК по отношению к более высоким дозам препарата Милотарг в качестве монотерапии не обнаружено, однако в исследовании ALFA-0701 рекомендовалось соблюдать интервал 2 месяца между применением последней дозы препарата Милотарг и ТГСК.
Для лечения признаков и симптомов гепатотоксичности может потребоваться временное или полное прекращение терапии препаратом Милотарг . Необходимо прекратить терапию препаратом Милотарг у пациентов с ВОБ/ССО и лечить их в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Инфузионные реакции (включая анафилаксию)
В клинических исследованиях препарата Милотарг сообщалось об инфузионных реакциях, включая анафилаксию . Поступали отчеты об инфузионных реакциях с летальным исходом в пострегистрационных сообщениях. Признаки и симптомы инфузионных реакций могут включать лихорадку и озноб, реже гипотензию, тахикардию и респираторные симптомы, которые могут возникать в течение первых 24 часов после применения препарата. Необходимо проводить инфузию препарата Милотарг при тщательном клиническом мониторинге, включая измерение частоты сердечных сокращений, артериального давления и температуры.
Рекомендуется применять премедикацию с помощью глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и ацетаминофена (или парацетамола) за 1 час до введения препарата Милотарг . Если у пациентов развиваются признаки тяжелых реакций, особенно одышка, бронхоспазм или клинически значимая гипотензия, следует немедленно прервать инфузию. За пациентами необходимо наблюдать, пока признаки и симптомы полностью не разрешатся. Настоятельно рекомендуется рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Милотарг для пациентов, у которых развиваются признаки и симптомы анафилаксии, включая тяжелые респираторные симптомы или клинически значимую гипотензию .
Миелосупрессия
В клинических исследованиях препарата Милотарг сообщалось о нейтропении, тромбоцитопении, анемии, лейкопении, фебрильной нейтропении, лимфопении и панцитопении, некоторые из них представляли угрозу для жизни или были летальными . Осложнения, связанные с нейтропенией и тромбоцитопенией, могут включать инфекции и случаи кровотечения/кровоизлияния соответственно. Сообщалось о случаях кровотечения/кровоизлияния; некоторые из них были угрожающими жизни или имели летальный исход.
Следует определять показатели клинического анализа крови перед введением каждой дозы препарата Милотарг и наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции, кровотечения/кровоизлияния или других проявлений миелосупрессии в ходе лечения препаратом Милотарг. Необходимо проводить регулярные клинические и лабораторные исследования в ходе лечения препаратом Милотарг и после его окончания. При лечении пациентов с тяжелой инфекцией, кровотечением/кровоизлиянием или другими проявлениями миелосупрессии, включая тяжелую нейтропению или постоянную тромбоцитопению, может потребоваться временное или полное прекращение применения препарата Милотарг .
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
В клинических исследованиях препарата Милотарг сообщалось о СЛО , В пострегистрационных отчетах сообщалось о случаях СЛО с летальным исходом с осложнениями в виде острой почечной недостаточности. Для пациентов с гиперлейкоцитозным ОМЛ необходимо рассмотреть возможность лейкоредукции с помощью гидроксимочевины или лейкафереза для снижения количества лейкоцитов в периферической крови до уровня ниже 30 000/мм3 перед применением препарата Милотарг, чтобы уменьшить риск возникновения СЛО .
Пациентов следует наблюдать на предмет признаков и симптомов СЛО и лечить их согласно стандартной медицинской практике. Необходимо принять надлежащие меры для профилактики развития связанной с лизисом опухоли гиперурикемии, например, восполнение потери жидкости, применение антигиперурикемических (например, аллопуринола) или других средств для лечения гиперурикемии (например, расбуриказы).
Применение при ОМЛ и неблагоприятном соотношении рисков по результатам цитогенетического анализа
Эффективность препарата Милотарг показана у пациентов с ОМЛ и благоприятным или промежуточным соотношением рисков по результатам цитогенетического анализа, однако воздействие препарата на пациентов с неблагоприятными результатами цитогенетического анализа было неопределенным . Для пациентов с впервые диагностированном de novo ОМЛ, получающих лечение препаратом Милотарг в комбинации с DNR и АrаС, после получения результатов цитогенетического анализа следует иметь в виду, превосходит ли потенциальная польза от продолжения лечения препаратом Милотарг индивидуальные риски для пациента.

Применение при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и неблагоприятном соотношении рисков по результатам цитогенетического анализа
При анализе подгрупп в исследовании ALFA-0701 добавление препарата Милотарг к стандартной комбинированной химиотерапии не повышало бессобытийную выживаемость (БСВ) в подгруппе пациентов с неблагоприятным цитогенетическим риском (отношение рисков (ОР) 1,11; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,63, 1,95). Данные по БСВ и общей выживаемости (ОВ), проанализированные по группам цитогенетического риска и группам цитогенетического/молекулярного риска, представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Бсссобытийная выживаемость но оценке исследователя по группам

	Препарат Милотарг + даунорубицин + цитарабин	даунорубицин + цитарабин
Цитогенетический риск (благоприятный/промежуточный), N	94	95
Количество событий, n (%) Медиана БСВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	44 (46.8) 22.5 [15.5, НПО] 0.460 [0.313, 0.676] <0.0001	68 (71.6) 11.6 [8.3, 13.7]
Цитогенетический риск (неблагоприятный), N	27	30
Количество событий, n (%) Медиана БСВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	23 (85.2) 4.5 [1.1, 7.4] 1.111 [0.633, 1.949] 0.7151	26 (86.7) 2.8 [1.6, 8.7]
ELN (благоприятный/промежуточный), N	86	91
Количество событий, n (%) Медиана БСВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	40 (46.5) 22.5 [15.5, НПО] 0.485 [0.325, 0.724] 0.0003	63 (69.2) 12.2 [8.5, 14.3]
ELN (высокий/неблагоприятный), N	37	36
Количество событий, n (%) Медиана БСВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	27 (73.0) 7.4 [3.7, 14.3] 0.720 [0.430, 1.205] 0.2091	32 (88.9) 4.0 [1.7, 8.6]

Дизайн исследования ALFA-0701 не предусматривал проспективной оценки пользы препарата Милотарг в подгруппах; результаты анализов представлены только в описательных целях.
На основании первичного определения БСВ: даты событий (неэффективность индукции, рецидив или смерть), определенные по оценке исследователя.
Выборка mITT включала всех рандомизированных пациентов, не отозвавших согласие на участие в исследовании до начала терапии, которых оценивали в соответствии первоначальной группой рандомизации.
Сокращения: ОМЛ - острый миелоидный лейкоз; ДИ - доверительный интервал; БСВ - бессобытийная выживаемость; ELN - Европейская сеть по изучению лейкозов; mlTT - модифицированная популяция пациентов, которым назначена терапия; n - количество; N - количество; НПО - не поддается оценке.
а Медиана оценивалась по методу Каплана - Мейера, а ДИ - на основании метода Брукмейера - Кроули с двойным логарифмическим преобразованием.
б На основании модели пропорциональных рисков Кокса в сравнении с даунорубицином + цитарабином
в 2-стороннее p-значение на основании логарифмического рангового критерия.
Таблица 2. Общая выживаемость по группам риска ОМЛ в исследовании ALFA- 0701 (популяция mITT)

	Препарат Милотарг + даунорубицин + цитарабин	даунорубицин + цитарабин
Цитогенетический риск (благоприятный/промежуточный), N	94	95
Количество летальных исходов, n (%) Медиана ОВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	51 (54.3) 38.6 [24.4, НПО] 0.747 [0.511, 1.091] 0.1288	57 (60.0) 26.0 [18.9,39.7]
Цитогенетический риск (неблагоприятный), N	27	30
Количество летальных исходов, n (%) Медиана ОВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	24 (88.9) 12.0 [4.2, 14.2] 1.553 [0.878, 2.748] 0.1267	24 (80.0) 13.5 [9.4, 27.3]
ELN (благоприятный/промежуточный), N	86	91
Количество летальных исходов, n (%) Медиана ОВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	44 (51.2) 45.6 [25.5, НПО] 0.730 [0.489, 1.089] 0.1216	53 (58.2) 26.9 [19.3,46.5]
ELN (высокий/неблагоприятный), N	37	36
Количество летальных исходов, n (%) Медиана ОВ в месяцах [95% ДИ]а Отношение рисков [95% ДИ]б р-значениев	31 (83.8) 13.2 [7.0, 18.5] 1.124 [0.677, 1.867] 0.6487	29 (80.6) 13.5 [10.8, 19.8]

Дизайн исследования ALFA-0701 не предусматривал проспективной оценки пользы препарата Милотарг в подгруппах; результаты анализов представлены только в описательных целях.
Выборка mITT включала всех рандомизированных пациентов, не отозвавших согласие на участие в исследовании до начала терапии, которых оценивали в соответствии первоначальной группой рандомизации.
Сокращения: ОМЛ - острый миелоидный лейкоз; ДИ - доверительный интервал; ELN - Европейская сеть по изучению лейкозов; mITT - модифицированная популяция пациентов, которым назначена терапия; n - количество; N - количество: НПО - не поддается оценке; ОВ - общая выживаемость.
а Медиана оценивалась по методу Каплана - Мейера, а ДИ - на основании метода Брукмейера - Кроули с двойным логарифмическим преобразованием.
б На основании модели пропорциональных рисков Кокса в сравнении с даунорубицином + цитарабином
в 2-стороннее p-значение на основании логарифмического рангового критерия.

Препарат Милотарг следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов, и в условиях, когда немедленно доступны все средства реанимации.
Препарат Милотарг следует применять только у пациентов, имеющих возможность получать интенсивную индукционную химиотерапию.
Рекомендуется премедикация с помощью глюкокортикостероидов, антигистаминных средств и ацетаминофена (или парацетамола) за 1 час до применения препарата Милотарг, чтобы облегчить связанные с инфузией симптомы .
Необходимо принять надлежащие меры для профилактики развития гиперурикемии, связанной с лизисом опухоли. Например, восполнение потери жидкости, применение антигиперурикемических или других средств для лечения гиперурикемии .
Режим дозирования
Впервые диагностированный de novo CD33-положительный ОМЛ (комбинированный режим)
Индукционная терапия
Рекомендованная доза препарата Милотарг составляет 3 мг/м2/доза (максимум один флакон 5 мг), которая вводится в течение 2-часового периода в дни 1, 4 и 7 в комбинации с даунорубицином (DNR) 60 мг/м2/сутки, который вводится в течение 30 минут в дни 1-3, и цитарабином (АrаС) 200 мг/м2/сутки посредством непрерывной инфузии в дни 1-7.
Если требуется вторая индукция, препарат Милотарг не следует использовать в ходе второй индукционной терапии. Во время второго индукционного цикла следует вводить только DNR и АrаС в следующих рекомендуемых дозировках: DNR 35 мг/м2/сутки в дни 1 и 2, а АrаС 1 г/м2 каждые 12 часов в дни 1-3.
Консолидирующая терапия
Для пациентов, у которых достигнута полная ремиссия (ПР) после индукционной терапии, определяемая как менее 5 % бластных клеток в нормопластическом костном мозге и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) более 1,0 х 109 клеток/л, при этом количество тромбоцитов 100 х 109/л или более в периферической крови без переливания цельной крови или её компонентов, рекомендуется провести не более 2 курсов консолидирующей терапии по схеме DNR (60 мг/м2, в/в инфузия в течение 1 дня (первый курс) или 2 дней (второй курс)) в комбинации с АrаС (1 г/м2, двухчасовая в/в инфузия каждые 12 часов в дни 1-4) и внутривенным введением препарата Милотарг (3 мг/м2/доза, в/в инфузия в течение 2 часов при максимальной дозе один флакон 5 мг в день 1). В таблице 3 указаны режимы дозирования препарата Милотарг в комбинации с химиотерапией. Таблица 3. Режимы дозирования препарата Милотарг в комбинации с химиотерапией

Курс терапии	Препарат Милотарг	Даунорубицин	Цитарабин
Индукционная терапияа	3 мг/м2/доза (максимум один флакон 5 мг) в дни 1,4 и 7	60 мг/м2/сутки в дни 1-3	200 мг/м2/сутки в дни 1-7
Вторая индукционная терапия (при необходимости)	Препарат Милотарг не следует применять во время второй индукционной терапии.	35 мг/м2/сутки в дни 1-2	1 г/м2/каждые 12 часов в дни 1-3
Курс консолидирующей терапии lа,б	3 мг/м2/доза (максимум один флакон 5 мг) в день 1	60 мг/м2/сутки в день 1	1 г/м2/каждые 12 часов в дни 1-4
Курс консолидирующей терапии 2а,б	3 мг/м2/доза (максимум один флакон 5 мг) в день 1	60 мг/м2/сутки в дни 1 -2	1 г/м2/каждые 12 часов в дни 1-4

а Подробную информацию относительно изменения доз см. в таблице 4 и таблице 5.
б Для пациентов, у которых наблюдается полная ремиссия после индукционной терапии.
Коррекция дозы и схемы лечения
Коррекция схемы лечения при выявлении гиперлейкоцитоза
Для пациентов с ОМЛ и гиперлейкоцитозом (количество лейкоцитов > 30 000/мм3) рекомендуется проведение циторедукции с помощью лейкафереза, перорального приема гидроксимочевины (при рецидивирующем и впервые диагностированном ОМЛ) или АrаС с гидроксимочевиной или без (при впервые диагностированном ОМЛ), чтобы уменьшить количество лейкоцитов в периферической крови, за 48 часов до применения препарата Милотарг .
Если для лейкоредукции используется АrаС с гидроксимочевиной или без нее у пациентов с впервые диагностированным de novo гиперлейкоцитозным ОМЛ, получающих препарат Милотарг в рамках комбинированной терапии, используется измененная схема лечения, приведенная ниже (таблица 4).
Таблица 4. Коррекция схемы лечения при терапии гиперлейкоцитоза с помощью цитарабина

Курс терапии	Препарат Милотарг	Даунорубицин	Цитарабин	Гидроксимочевина
Индукционная терапияа	3 мг/м2/доза (максимум один флакон 5 мг) в дни 3, 6 и 9	60 мг/м2/сутки в дни 3-5	200 мг/м2/сутки в дни 1-7	День 1 (согласно стандартной медицинской практике)

а Дополнительную информацию относительно изменения доз см. в таблице 3.
Коррекция дозы при возникновении нежелательных реакций
Коррекция дозы препарата Милотарг рекомендуется на индивидуальной основе с учетом безопасности и переносимости . Для лечения некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная или полная отмена препарата Милотарг .
В таблице 5 приведены рекомендации по коррекции дозы при гематологических и негематологических токсических реакциях.
Таблица 5. Изменения дозы при гематологических и негематологических токсических реакциях

Гематологические и негематологические токсические реакции	Коррекция дозы
Постоянная тромбоцитопения (тромбоциты на уровне менее 100 000/мм3 на момент запланированного начала консолидирующего курса)	• Отложить начало консолидирующего курса. • Если количество тромбоцитов восстанавливается до уровня 100 000/мм3 или выше в течение 14 дней после запланированной даты начала консолидирующего курса: начать консолидирующий курс терапии (как описано в таблице 3). • Если количество тромбоцитов восстанавливается до уровня менее 100 000/мм3 и 50 000/мм3 или выше в течение 14 дней после запланированной даты начала консолидирующего курса: не следует возобновлять терапию препаратом Милотарг, и курс консолидирующей терапии должен состоять только из DNR и АrаС. • Если количество тромбоцитов остается на уровне менее 50 000/мм3 в течение более 14 дней следует пересмотреть курс консолидирующей терапии и выполнить аспирацию костного мозга (АКМ) для повторной оценки состояния пациента.
Постоянная нейтропения	• Если количество нейтрофилов не восстанавливается до уровня более 500/мм3 в течение 14 дней после запланированной даты начала консолидирующего цикла (14 дней после гематологического восстановления после предыдущего цикла), следует прекратить применение препарата Милотарг (не следует применять препарат Милотарг в рамках консолидирующих циклов).
Веноокклюзионная болезнь/синдром синусоидальной обструкции (ВОБ/ССО)	• Следует прекратить применение препарата Милотарг .
Уровень общего билирубина выше 2 × ВГН и уровень ACT и/или АЛТ выше 2,5 × ВГН	• Следует временно прекратить применение препарата Милотарг до снижения уровня общего билирубина до величины, меньшей или равной 2 × ВГН, и уровня ACT и АЛТ до величины, меньшей или равной 2,5 × ВГН, перед введением каждой дозы. • Следует рассмотреть возможность пропуска запланированной дозы, если задержка составляет более 2 дней между последовательными инфузиями.
Инфузионные реакции	• Следует прекратить инфузию и назначить надлежащее медикаментозное лечение на основании степени тяжести симптомов. Необходимо следить за состоянием пациентов, пока признаки и симптомы не разрешатся полностью, тогда инфузию можно будет возобновить. • При тяжелых или угрожающих жизни инфузионных реакциях необходимо рассмотреть полное прекращение терапии .
Другие тяжелые или угрожающие жизни негематологические токсические реакции	• Следует временно прекратить применение препарата Милотарг, пока степень тяжести реакции не станет не более чем легкой. • Следует рассмотреть возможность пропуска запланированной дозы, если задержка составляет более 2 дней между последовательными инфузиями.

Сокращения: АЛТ - аланинаминотрансфераза, ACT - аспартатаминотрансфераза, ССО - синдром синусоидальной обструкции, ВОБ - веноокклюзионная болезнь, ВГН - верхняя граница нормы, DNR - даунорубицин, АrаС - цитарабин, АКМ - аспирация костного мозга.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени, определяемой общим содержанием билирубина ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, коррекция дозы препарата Милотарг не требуется. Следует отложить терапию препаратом Милотарг до восстановления общего билирубина на уровне ≤ 2 × ВГН и ACT и АЛТ на уровне ≤ 2,5 × ВГН перед введением каждой дозы . Препарат Милотарг не изучался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекция дозы препарата Милотарг не требуется. Препарат Милотарг не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (≥ 65 лет) коррекция дозы препарата Милотарг не требуется .
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Милотарг у пациентов детского возраста младше 15 лет не установлены.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Случаев передозировки препаратом Милотарг в рамках клинического опыта применения не зарегистрировано. Введение одной дозы, превышающей 9 мг/м2, взрослым пациентам не исследовали. Медицинская помощь при передозировке препаратом Милотарг должна включать общую поддерживающую терапию.

Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности препарата Милотарг® основан на данных, полученных у пациентов с острым миелоидным лейкозом в рамках исследования комбинированной терапии ALFA-0701, исследований монотерапии и пострегистрационного опыта применения.
В исследовании ALFA-0701 по изучению комбинированной терапии у взрослых пациентов данные по безопасности состояли из отдельных нежелательных явлений, возникших после начала терапии (НЯВПНТ), признанных наиболее важными для понимания профиля безопасности препарата Милотарг®; к ним относились кровотечения и ВОБ любой степени тяжести, а также тяжелые инфекции. Было определено, что все указанные НЯВПНТ относятся к нежелательным лекарственным реакциям. В исследовании ALFA-0701 по изучению комбинированной терапии у взрослых пациентов отмечались следующие клинически значимые серьезные нежелательные лекарственные реакции: гепатотоксичность, включая ВОБ/ССО (3,8 %), кровотечение (9,9 %), тяжелая инфекция (41,2 %) и синдром лизиса опухоли (СЛО) (1,5 %). В исследованиях монотерапии (исследования 201/202/203) клинически значимые серьезные нежелательные лекарственные реакции также включали инфузионные реакции (2,5 %), тромбоцитопению (21,7%) и нейтропению (34,3%). В исследовании монотерапии В1761031 клинически значимые серьезные нежелательные лекарственные реакции включали инфекцию (30,0 %), фебрильную нейтропению (22,0 %), пирексию (6,0 %), кровотечение (4,0 %), тромбоцитопению (4,0 %), анемию (2,0 %) и тахикардию (2,0 %). Наиболее распространенными нежелательными лекарственными реакциями (> 30 %) в рамках исследования ALFA-0701 по изучению комбинированной терапии у взрослых пациентов были кровотечение и инфекция. В исследованиях монотерапии (исследования 201/202/203) наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями (> 30 %) были пирексия, тошнота, инфекция, озноб, кровотечение, рвота, тромбоцитопения, повышенная утомляемость, головная боль, стоматит, диарея, боль в животе и нейтропения.
В исследовании монотерапии В1761031 наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями (> 30 %) были инфекция (50,0 %), фебрильная нейтропения (40,0 %) и кровотечение (32,0 %).
В рамках исследования ALFA-0701 по изучению комбинированной терапии у взрослых пациентов чаще всего (≥ 1 %) сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях, приводивших к полному прекращению терапии: тромбоцитопения, ВОБ, кровотечение и инфекция. В исследованиях монотерапии (исследования 201/202/203) наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями (≥ 1 %), приводившими к полному прекращению терапии, были инфекция, кровотечение, полиорганная недостаточность и ВОБ. В исследовании монотерапии В1761031 нежелательными лекарственными реакциями, которые привели к полному прекращению терапии, были инфекция и пирексия.

1 флакон содержит
Действующее вещество: гемтузумаб озогамицин 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза - 77,7 мг; декстран 40 - 45,5 мг; натрия хлорид - 29,2 мг; натрия фосфат однозамещенный моногидрат - 0,5 мг; натрия фосфат двузамещенный безводный - 3,0 мг.

Клинические исследования межлекарственных взаимодействий препарата Милотарг не проводились .